關(guān)于發(fā)布2026年度國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
聯(lián)合基金項(xiàng)目指南（第二批）的通告

國家自然科學(xué)基金委員會現(xiàn)發(fā)布2026年度國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目指南（第二批），請申請人及依托單位按項(xiàng)目指南所述要求和注意事項(xiàng)申請。

 

國家自然科學(xué)基金委員會

2026年6月9日

 

2026年度國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金

項(xiàng)目指南（第二批）

 

國家自然科學(xué)基金委員會與民營企業(yè)共同出資設(shè)立民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金，旨在發(fā)揮國家自然科學(xué)基金的導(dǎo)向作用，引導(dǎo)和鼓勵科技創(chuàng)新型民營企業(yè)加大基礎(chǔ)研究投入，吸引和集聚全國優(yōu)勢科研力量，緊扣國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的緊迫需求，聚焦關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域中的核心科學(xué)問題開展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，促進(jìn)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的深度融合，激發(fā)民營企業(yè)創(chuàng)新活力，為國家科技創(chuàng)新戰(zhàn)略實(shí)施注入新動能。

2026年度民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金（第二批）以重點(diǎn)支持項(xiàng)目的形式予以資助，資助期限均為4年，直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為 220萬元/項(xiàng)。

一、領(lǐng)域和主要研究方向

生命健康領(lǐng)域

重點(diǎn)支持項(xiàng)目

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

1.?常見耐藥菌致支氣管擴(kuò)張癥持續(xù)進(jìn)展的機(jī)制與干預(yù)研究（申請代碼1選擇H01的下屬代碼）

依托多中心大規(guī)模臨床隊(duì)列的多種組織、微生物樣本庫，進(jìn)行宿主基因多態(tài)性及表觀遺傳、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和微生物組等多組學(xué)多模態(tài)研究，探索常見耐藥菌慢性感染/定植導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥持續(xù)進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制，并通過細(xì)胞及生物學(xué)技術(shù)和創(chuàng)新性干預(yù)方案，建立干預(yù)常見耐藥菌感染/定植導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥持續(xù)進(jìn)展的新路徑。

2.?靶向血脂代謝節(jié)律防治冠狀動脈微血管疾病的效果、機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對血脂代謝節(jié)律紊亂在冠狀動脈微血管疾病（CMVD）防治中作用機(jī)制未明的問題，開發(fā)節(jié)律圖譜技術(shù)，鑒定APOC3及FABP等家族的晝夜節(jié)律特征，基于CMVD專病隊(duì)列評估其疾病關(guān)聯(lián)，利用動物模型解析通過調(diào)控血脂代謝節(jié)律影響CMVD的作用及其分子機(jī)制，系統(tǒng)比較限時(shí)進(jìn)食、基因沉默、中和抗體等干預(yù)效果，利用專病隊(duì)列明確潛在獲益人群，構(gòu)建CMVD精準(zhǔn)防治策略。

3.?脂蛋白代謝異常介導(dǎo)主動脈夾層炎癥損傷的機(jī)制及干預(yù)研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對主動脈夾層缺乏有效早期預(yù)防與藥物干預(yù)手段的臨床問題，結(jié)合自然人群隊(duì)列開展脂蛋白代謝異常在主動脈夾層發(fā)病機(jī)制中的作用研究，闡明脂蛋白異常分泌介導(dǎo)血管壁炎癥損傷，促進(jìn)主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制，篩選并驗(yàn)證核心分子標(biāo)志物，構(gòu)建主動脈夾層風(fēng)險(xiǎn)分層與預(yù)測模型，探索靶向脂代謝的干預(yù)策略并開展驗(yàn)證。

4.?寒冷暴露影響急性胰腺炎重癥化的機(jī)制及干預(yù)研究（申請代碼1選擇H03的下屬代碼）

針對寒地急性胰腺炎病情危重、死亡率高的臨床難題，建立急性胰腺炎寒地隊(duì)列與多模態(tài)數(shù)據(jù)庫，解析慢性寒冷暴露通過“迷走神經(jīng)-免疫”軸驅(qū)動急性胰腺炎重癥化的機(jī)制及干預(yù)策略；構(gòu)建寒地急性胰腺炎重癥化早期預(yù)警與臨床干預(yù)的預(yù)測模型。

5.?基于臨床隊(duì)列的早期胚胎丟失分子標(biāo)志物挖掘及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

針對孕早期胚胎丟失缺乏有效早期預(yù)測與干預(yù)策略的臨床問題，運(yùn)用代謝組等多組學(xué)技術(shù)篩選血清關(guān)鍵代謝物等分子標(biāo)記；整合臨床隊(duì)列多模態(tài)數(shù)據(jù)，構(gòu)建孕早期胚胎丟失的人工智能預(yù)測模型；挖掘關(guān)鍵標(biāo)志物等模型特征值誘發(fā)母胎界面微環(huán)境紊亂導(dǎo)致胚胎丟失的分子機(jī)制。

6.?基于孕前暴露組的妊娠期高血糖異質(zhì)性機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警體系構(gòu)建（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

針對妊娠期高血糖防控難題，依托大規(guī)模出生隊(duì)列和暴露組數(shù)據(jù)，系統(tǒng)評估孕前環(huán)境暴露與妊娠期高血糖異質(zhì)性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；闡明環(huán)境內(nèi)分泌干擾物、心理、營養(yǎng)與節(jié)律等關(guān)鍵暴露因素驅(qū)動不同血糖表型的潛在機(jī)制；構(gòu)建基于孕前暴露組特征的血糖表型風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警和精準(zhǔn)防控體系。

7.?糖尿病腎病腎臟細(xì)胞能量代謝重編程的時(shí)空演化機(jī)制與靶向干預(yù)研究（申請代碼1選擇H07的下屬代碼）

針對糖尿病腎病機(jī)制不清的問題，開展臨床隊(duì)列、基因編輯與時(shí)空多組學(xué)研究，探究線粒體動力學(xué)紊亂、代謝異常驅(qū)動腎臟細(xì)胞能量代謝重編程的分子通路；靶向關(guān)鍵代謝酶，明確代謝重構(gòu)與腎功能下降的關(guān)聯(lián)；揭示能量代謝時(shí)空重編程規(guī)律，構(gòu)建靶向代謝靶點(diǎn)的干預(yù)模型，開展藥效學(xué)研究。

8.?胰島原位再生的蛋白質(zhì)翻譯后修飾調(diào)控機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H07的下屬代碼）

針對機(jī)體糖脂代謝紊亂中胰島β細(xì)胞進(jìn)行性丟失且原位再生效率低的難題，基于臨床隊(duì)列、生物樣本及動物、細(xì)胞等模型，通過多組學(xué)聯(lián)合分析，解析生理和病理狀態(tài)下胰島細(xì)胞的表型變化特征，繪制羥丁?；⑷轷；?、琥珀?；鹊鞍踪|(zhì)翻譯后修飾圖譜，闡明核心蛋白質(zhì)翻譯后修飾調(diào)控β細(xì)胞再生的作用及分子機(jī)制，獲得高效促進(jìn)胰島原位再生的干預(yù)策略。

9. 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥異?？寺≡鲋车臋C(jī)制研究及抑制/清除異常克隆的分層治療策略探索（申請代碼1選擇H08的下屬代碼）

針對補(bǔ)體抑制劑治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）后克隆性增高、突破性溶血頻發(fā)等臨床問題，基于深度測序等技術(shù)，深度解析PIG-A突變及二次突變、異常免疫微環(huán)境促進(jìn)PNH克隆增殖的分子機(jī)制，探索通過基因編輯等技術(shù)修復(fù)突變基因抑制/清除PNH克隆的新型治療模式。

10.?妊娠合并免疫性血小板減少癥關(guān)鍵分子機(jī)制及靶向干預(yù)研究（申請代碼1選擇H08的下屬代碼）

聚焦妊娠合并免疫性血小板減少癥（ITP）發(fā)病機(jī)制不明、治療受限的科學(xué)問題，采用動物模型、臨床樣本及多組學(xué)技術(shù)等，揭示妊娠期激素微環(huán)境失衡觸發(fā)ITP的關(guān)鍵靶點(diǎn)和機(jī)制，為臨床實(shí)踐提供理論基礎(chǔ)和干預(yù)策略。

11.?基于多模態(tài)內(nèi)表型譜系的老年圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙機(jī)制及診療研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對老年圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（PND）病理生理機(jī)制高度異質(zhì)性這一科學(xué)難題，融合臨床與基礎(chǔ)研究，整合腦電、影像及生物標(biāo)志物等多模態(tài)信息，構(gòu)建涵蓋神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、功能及內(nèi)穩(wěn)態(tài)異常等特征的多維內(nèi)表型譜系，揭示老年P(guān)ND異質(zhì)性內(nèi)在機(jī)制，研發(fā)靶向藥物與非侵入神經(jīng)調(diào)控等治療策略，為PND高危表型的識別與防治提供理論依據(jù)。

12.?周圍神經(jīng)電刺激調(diào)控脊髓與DRG神經(jīng)元通路治療神經(jīng)病理性疼痛的新策略及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛等神經(jīng)病理性疼痛（NP）臨床治療瓶頸，聚焦周圍神經(jīng)電刺激（PNS）調(diào)控策略，結(jié)合多模態(tài)神經(jīng)電生理與高通量測序等技術(shù)，系統(tǒng)解析PNS干預(yù)下DRG傷害感受性神經(jīng)元與脊髓中間神經(jīng)元的動態(tài)功能重塑規(guī)律，明確關(guān)鍵分子靶點(diǎn)，進(jìn)一步優(yōu)化臨床治療刺激參數(shù)，為NP治療提供全新理論依據(jù)與技術(shù)路徑。

13.?圍術(shù)期腦卒中相關(guān)遠(yuǎn)隔器官損傷的神經(jīng)免疫機(jī)制研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的重要器官功能受損機(jī)制不清、防治策略不足的臨床難題，聚焦圍術(shù)期缺血性腦卒中后心臟、腎臟與視網(wǎng)膜等遠(yuǎn)隔器官損傷的共性分子機(jī)制，重點(diǎn)闡明交感神經(jīng)-免疫細(xì)胞機(jī)制，結(jié)合臨床隊(duì)列及生物樣本庫資源，構(gòu)建科學(xué)合理的圍術(shù)期器官保護(hù)策略。

14.?紅景天苷及其衍生物干預(yù)開角型青光眼的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H13的下屬代碼）

針對開角型青光眼的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明且臨床上缺乏有效治療藥物的問題，通過建立人源小梁網(wǎng)纖維化模型、開角型青光眼動物模型等，研究開角型青光眼病程中小梁網(wǎng)纖維化的機(jī)制與影響因素，解析紅景天苷及其衍生物抑制小梁網(wǎng)纖維化、降低眼壓的作用機(jī)制，探索開角型青光眼的治療新策略。

15.?酪氨酸磷酸酶家族調(diào)控變應(yīng)性鼻炎的機(jī)制研究及干預(yù)策略探索（申請代碼1選擇H14的下屬代碼）

針對酪氨酸磷酸酶家族在變應(yīng)性鼻炎（AR）中作用機(jī)制不清的問題，解析SHP2等核心分子調(diào)控免疫細(xì)胞代謝重編程及關(guān)鍵信號通路，揭示參與AR發(fā)病的關(guān)鍵免疫代謝分子網(wǎng)絡(luò)，開發(fā)靶向酪氨酸磷酸酶的AR治療新策略。

16.?抗HER2-ADC的耐藥機(jī)制與逆轉(zhuǎn)耐藥策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對HER2陽性乳腺癌ADC藥物的耐藥問題，利用臨床隊(duì)列，整合空間蛋白組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)等技術(shù)，開展多層級機(jī)制研究，解析腫瘤HER2分子內(nèi)吞和代謝重編程等耐藥機(jī)制，分析與腫瘤微環(huán)境互作關(guān)系，揭示腫瘤微環(huán)境對抗HER2-ADC耐藥的多元調(diào)控機(jī)制，篩選可逆轉(zhuǎn)耐藥的藥物分子，并在類器官模型和小型臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證。

17.?基于多組學(xué)技術(shù)的前列腺腫瘤不可逆電穿孔術(shù)后免疫微環(huán)境解析及聯(lián)合治療新策略（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對前列腺癌不可逆電穿孔術(shù)后易復(fù)發(fā)的臨床難題，采用蛋白組、代謝組等多組學(xué)技術(shù)，解析不可逆電穿孔術(shù)后腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤的時(shí)空規(guī)律和免疫應(yīng)答機(jī)制，構(gòu)建術(shù)后局部水凝膠給藥系統(tǒng)，并研究其對重塑免疫微環(huán)境的作用及聯(lián)合治療機(jī)制，為降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)提供干預(yù)策略。

18.?乳酸化修飾驅(qū)動膀胱癌復(fù)發(fā)進(jìn)展與免疫逃逸的機(jī)制及靶向干預(yù)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對膀胱癌復(fù)發(fā)進(jìn)展及免疫治療應(yīng)答不佳的臨床難題，系統(tǒng)解析乳酸積累誘導(dǎo)的關(guān)鍵蛋白乳酸化位點(diǎn)修飾圖譜，聚焦核心組蛋白乳酸化修飾與其他翻譯后修飾串?dāng)_，通過乳酸化修飾組學(xué)聯(lián)合染色質(zhì)測序，結(jié)合類器官、原位腫瘤模型及臨床大隊(duì)列，闡明膀胱癌復(fù)發(fā)進(jìn)展及免疫逃逸之間關(guān)鍵核心機(jī)制，建立靶向乳酸化位點(diǎn)干預(yù)膀胱癌治療的新策略。

19.?HR+HER2-早期乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對HR+HER2-早期乳腺癌缺乏精準(zhǔn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的臨床痛點(diǎn)，通過多中心前瞻性臨床隊(duì)列，研究ctDNA等腫瘤液體活檢標(biāo)志物的動態(tài)變化，結(jié)合臨床病理特征，篩選可用于臨床決策的風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)志物，并構(gòu)建復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型。針對高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物，探索其促進(jìn)乳腺癌復(fù)發(fā)的功能與機(jī)制，為精準(zhǔn)分層治療策略提供依據(jù)。

20.?腎小管細(xì)胞跨膜蛋白調(diào)控化療所致急性腎損傷的作用及干預(yù)機(jī)制（申請代碼1選擇H05的下屬代碼）

針對化療所致的急性腎損傷（CI-AKI）缺乏有效靶點(diǎn)問題，鑒定腎小管特異表達(dá)的跨膜蛋白在CI-AKI中的核心作用；闡明其在腎小管細(xì)胞特異表達(dá)的分子機(jī)制及其導(dǎo)致細(xì)胞死亡的關(guān)鍵通路，探索基于蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)的干預(yù)新策略。

21.?基于新型免疫檢測技術(shù)解析胰腺癌圍手術(shù)期免疫演變規(guī)律和構(gòu)建療效預(yù)測模型（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對胰腺癌新輔助治療療效預(yù)測困難的臨床問題，依托多中心前瞻性臨床隊(duì)列，整合全景免疫組庫和新抗原導(dǎo)向的T細(xì)胞捕獲等技術(shù)，系統(tǒng)解析胰腺癌圍手術(shù)期治療中免疫動態(tài)演變規(guī)律，鑒定驅(qū)動免疫重塑的關(guān)鍵細(xì)胞亞群和靶點(diǎn)，構(gòu)建無創(chuàng)免疫監(jiān)測的多模態(tài)預(yù)測模型，為胰腺癌新輔助治療的人群篩選和干預(yù)時(shí)機(jī)提供依據(jù)。

22.?腦-自主神經(jīng)-腫瘤軸調(diào)控乳腺癌進(jìn)展的機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對焦慮和抑郁等負(fù)性情緒對腫瘤惡化的促進(jìn)作用，從腦-自主神經(jīng)-腫瘤框架深入研究介導(dǎo)負(fù)性情緒的皮層-下丘腦-腦干相關(guān)神經(jīng)環(huán)路及自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控乳腺癌進(jìn)展的機(jī)制，解析腫瘤微環(huán)境內(nèi)神經(jīng)-免疫-腫瘤互作的時(shí)空規(guī)律與特征，從神經(jīng)調(diào)控并結(jié)合心理、藥物等多維度探索治療乳腺癌的新策略。

23.?重塑三級淋巴結(jié)構(gòu)逆轉(zhuǎn)宮頸癌免疫耐藥的機(jī)制與治療策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對晚期宮頸癌免疫治療耐藥缺乏有效治療手段的難題，聚焦三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）形成在耐藥中的關(guān)鍵作用，整合臨床隊(duì)列與多組學(xué)技術(shù)，揭示宮頸癌免疫微環(huán)境中腫瘤間質(zhì)-免疫駐留生態(tài)位構(gòu)建的規(guī)律，解析其驅(qū)動TLS功能成熟的機(jī)制，探究逆轉(zhuǎn)免疫耐藥的治療方案并開展臨床驗(yàn)證，為宮頸癌治療決策提供新思路。

24.?妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤免疫治療耐藥的機(jī)制解析與聯(lián)合干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤免疫治療耐藥難題，基于臨床隊(duì)列數(shù)據(jù)，分析治療前外周血免疫信號及炎癥狀態(tài)，構(gòu)建免疫治療耐藥預(yù)測模型。利用多組學(xué)技術(shù)，解析組織空間層面微環(huán)境特征，闡釋滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥的免疫排斥機(jī)制，提出聯(lián)合治療優(yōu)化策略。

25. PD-L1/TGF-β互作在胃癌肝轉(zhuǎn)移免疫治療中的耐藥機(jī)制及增效策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對PD-L1/TGF-β雙通路聯(lián)合阻斷治療在胃癌肝轉(zhuǎn)移治療中療效顯著的臨床現(xiàn)象，基于臨床隊(duì)列、生物樣本及動物細(xì)胞等模型，通過對治療前后樣本的多組學(xué)檢測，揭示原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶的免疫微環(huán)境時(shí)空動態(tài)變化特征，發(fā)現(xiàn)影響治療應(yīng)答及耐藥的關(guān)鍵細(xì)胞亞群及重要通路，揭示其核心免疫調(diào)控機(jī)制，并開發(fā)增效策略。

26.?基于多組學(xué)解析的轉(zhuǎn)化性小細(xì)胞肺癌分子分型體系構(gòu)建及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對轉(zhuǎn)化性小細(xì)胞肺癌（T-SCLC）與原發(fā)性SCLC分子表型差異，缺乏有效治療手段的臨床難題，融合表觀遺傳學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)等多維度信息，系統(tǒng)闡明T-SCLC與原發(fā)性SCLC的分子圖譜差異及獨(dú)特驅(qū)動機(jī)制，構(gòu)建可指導(dǎo)臨床的分子分型體系，利用T-SCLC/SCLC體內(nèi)外模型、類器官模型等，探索基于分子分型的T-SCLC干預(yù)策略。

27.?肺癌腦膜轉(zhuǎn)移免疫生態(tài)位特征及定植轉(zhuǎn)移機(jī)制（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

基于大樣本臨床隊(duì)列和單細(xì)胞多組學(xué)數(shù)據(jù)，對比解析肺癌腦膜轉(zhuǎn)移與肝、骨、腦轉(zhuǎn)移的免疫生態(tài)位特征差異，闡明腦膜轉(zhuǎn)移特異性腫瘤細(xì)胞亞群和調(diào)控腦膜定植轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞亞型，揭示免疫細(xì)胞調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝重編程介導(dǎo)腦膜定植轉(zhuǎn)移的機(jī)制，鑒定新型治療靶點(diǎn)，并通過臨床隊(duì)列評估該治療靶點(diǎn)的應(yīng)對策略和臨床轉(zhuǎn)化潛能。

28. HER2陽性胃癌ADC聯(lián)合免疫治療耐藥機(jī)制及干預(yù)策略（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對 HER2 陽性胃癌 HER2-ADC 聯(lián)合免疫治療耐藥的臨床難題，基于臨床隊(duì)列基線-進(jìn)展期配對樣本，通過多組學(xué)與空間組學(xué)等技術(shù)，解析腫瘤微環(huán)境相互作用網(wǎng)絡(luò)，闡明其調(diào)控ADC胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、靶抗原表達(dá)或信號代償、以及重塑免疫微環(huán)境的多維耐藥機(jī)制，探索克服耐藥干預(yù)新策略。

29.?免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療策略在膽道惡性腫瘤中的增效機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

圍繞膽道惡性腫瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療響應(yīng)率低的瓶頸，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤引流淋巴結(jié)內(nèi)響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞群，揭示分化軌跡及微環(huán)境互作機(jī)制，探索其與化療、蛋白酶體抑制劑聯(lián)合治療膽道惡性腫瘤的新策略。

30. Trop2抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑針對未分化甲狀腺癌的干預(yù)及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對未分化甲狀腺癌中接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的臨床耐藥難題，探索Trop2抗體偶聯(lián)藥物對于免疫檢查點(diǎn)抑制劑原發(fā)及繼發(fā)耐藥后腫瘤免疫微環(huán)境的重塑機(jī)制，采用時(shí)空多組學(xué)技術(shù)解析治療干預(yù)過程中腫瘤免疫微環(huán)境的動態(tài)演變規(guī)律，揭示聯(lián)合干預(yù)策略誘導(dǎo)三級淋巴結(jié)構(gòu)形成的生物學(xué)機(jī)制，為開發(fā)聯(lián)合治療策略提供理論依據(jù)。

31.?卵巢衰老的精準(zhǔn)評估、機(jī)制與靶向干預(yù)（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

針對卵巢衰老預(yù)警與干預(yù)兩大難題，整合臨床隊(duì)列多維數(shù)據(jù)，構(gòu)建卵巢衰老的精準(zhǔn)評估模型；運(yùn)用空間組學(xué)和單細(xì)胞組學(xué)等技術(shù)，闡明卵母細(xì)胞-顆粒細(xì)胞-免疫細(xì)胞互作網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動卵巢衰老的分子機(jī)制，探索延緩卵巢衰老的新策略。

32.?HER2 RDC藥物研發(fā)及其抗HER2陽性乳腺癌的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對HER2靶向RDC的異質(zhì)性高、治療窗窄等瓶頸，發(fā)展一種基于核素抗體偶聯(lián)技術(shù)的診療新方法。通過類器官、AI及核素成像技術(shù)，系統(tǒng)解析藥物體內(nèi)分布、代謝與量效毒理，闡明作用機(jī)制。建立臨床前藥效研究標(biāo)準(zhǔn)體系，加速RDC藥物向臨床轉(zhuǎn)化。

33.?膠質(zhì)瘤惡性演進(jìn)中異常RNA剪接事件的驅(qū)動機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

面向膠質(zhì)瘤高度異質(zhì)性及診療效果不佳的臨床難題，整合膠質(zhì)瘤臨床隊(duì)列與時(shí)空多組學(xué)數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)解析膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展過程中異常RNA剪接事件的動態(tài)演進(jìn)特征；闡明關(guān)鍵RNA剪接事件在調(diào)控腫瘤細(xì)胞可塑性、免疫微環(huán)境及治療耐受中的作用機(jī)制；提出針對關(guān)鍵RNA剪接事件及效應(yīng)通路的干預(yù)策略。

34.?基于骨肉瘤關(guān)鍵遺傳變異特征的PD-1（PD-L1）抗體聯(lián)合化療增效機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對骨肉瘤PD-1（PD-L1）抗體聯(lián)合化療響應(yīng)率低且缺乏精準(zhǔn)分層標(biāo)志物的臨床問題，通過臨床類器官藥敏隊(duì)列與多組學(xué)等技術(shù)，篩選影響聯(lián)合治療敏感性的遺傳背景、腫瘤表型及微環(huán)境相關(guān)特征，評估其與藥物協(xié)同應(yīng)答之間的關(guān)聯(lián)及機(jī)制，建立精準(zhǔn)聯(lián)合用藥方案并開展臨床前有效性驗(yàn)證。

35.?基于免疫微環(huán)境-代謝互作調(diào)控的復(fù)方中藥活性單體鑒定及逆轉(zhuǎn)肝癌免疫治療抵抗的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H32的下屬代碼）

針對肝臟免疫微環(huán)境與代謝異?；プ鹘閷?dǎo)的肝癌免疫治療抵抗問題，通過空間組學(xué)、單細(xì)胞多組學(xué)及類器官模型等開展經(jīng)典復(fù)方中藥系統(tǒng)功能研究；探索活性成分篩選與評價(jià)方法，構(gòu)建新型活性單體組合，闡明其調(diào)控代謝通路、重塑免疫微環(huán)境的減毒增效機(jī)制，明確核心靶點(diǎn)與信號網(wǎng)絡(luò)，揭示協(xié)同作用規(guī)律。

36.?谷胱甘肽過氧化物酶小分子酸類修飾調(diào)控心肌肥厚新機(jī)制與靶向干預(yù)研究（申請代碼1選擇H35的下屬代碼）

利用臨床及動物樣本，采用多組學(xué)聯(lián)用技術(shù)，繪制心肌肥厚進(jìn)程中谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）家族小分子酸類修飾圖譜，揭示免疫代謝異常介導(dǎo)的小分子酸類修飾對GPX活性與蛋白穩(wěn)定性的調(diào)控規(guī)律，闡釋其介導(dǎo)心肌細(xì)胞與免疫細(xì)胞互作促心肌重塑的機(jī)制。通過AI藥物設(shè)計(jì)，篩選靶向GPX修飾的小分子化合物并驗(yàn)證其抗心肌肥厚作用，為心衰防治提供新的干預(yù)策略。

37.?基于BioPROTAC靶向降解機(jī)械信號效應(yīng)蛋白干預(yù)胰腺癌纖維化免疫抑制微環(huán)境的研究（申請代碼1選擇H35的下屬代碼）

針對胰腺癌間質(zhì)高度纖維化、免疫治療反應(yīng)差的問題，聚焦腫瘤微環(huán)境硬化及機(jī)械信號異常激活驅(qū)動的癌細(xì)胞關(guān)鍵蛋白功能失衡，解析間質(zhì)纖維化、機(jī)械信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤細(xì)胞惡性表型及免疫抑制之間的作用機(jī)制。圍繞機(jī)械信號效應(yīng)蛋白，研究基于納米抗體的BioPROTAC靶向蛋白降解技術(shù)，實(shí)現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞機(jī)械信號效應(yīng)蛋白的精準(zhǔn)降解，構(gòu)建BioPROTAC聯(lián)合免疫治療的協(xié)同干預(yù)策略。

 

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1.?基于垂直大模型的全膝關(guān)節(jié)置換精準(zhǔn)決策與量化評價(jià)方法研究（申請代碼1選擇H06的下屬代碼）

針對傳統(tǒng)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）決策依賴經(jīng)驗(yàn)、療效評價(jià)滯后等問題，基于病人多生理參數(shù)和術(shù)中實(shí)時(shí)操作流程，構(gòu)建手術(shù)全景數(shù)據(jù)庫，解析各環(huán)節(jié)與患者功能恢復(fù)的動態(tài)關(guān)聯(lián)。開發(fā)術(shù)中實(shí)時(shí)預(yù)警與輔助決策算法，建立TKA評價(jià)大模型，實(shí)現(xiàn)手術(shù)全過程的量化監(jiān)測。構(gòu)建融合手術(shù)過程與臨床結(jié)果的定量化、智能化、動態(tài)化的療效評價(jià)體系，形成從手術(shù)決策到量化反饋的診療新范式。

2.?超長壽命關(guān)節(jié)假體多層異質(zhì)結(jié)構(gòu)涂層材料的結(jié)構(gòu)性能調(diào)控及骨整合機(jī)理研究（申請代碼1選擇H06的下屬代碼）

針對關(guān)節(jié)假體界面磨損誘發(fā)骨溶解導(dǎo)致的松動難題，建立數(shù)據(jù)驅(qū)動正-背側(cè)異質(zhì)結(jié)構(gòu)功能涂層一體化設(shè)計(jì)方法，構(gòu)建關(guān)節(jié)面高強(qiáng)韌耐磨涂層及骨接觸面促骨長入多孔功能涂層，闡明多層異質(zhì)結(jié)構(gòu)涂層的生物摩擦學(xué)及生物力學(xué)適配性和骨整合機(jī)理，探索關(guān)節(jié)假體服役性能的多尺度仿真及壽命評估方法，為研發(fā)超長壽命新一代關(guān)節(jié)假體多層異質(zhì)結(jié)構(gòu)涂層提供技術(shù)支撐。

3.?迷走神經(jīng)調(diào)控空腸微生態(tài)影響脂質(zhì)吸收的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H07的下屬代碼）

針對我國居民油脂攝入持續(xù)升高、肥胖及代謝性疾病防控形勢嚴(yán)峻，現(xiàn)有干預(yù)手段有限的現(xiàn)狀，圍繞“迷走神經(jīng)-空腸微生態(tài)-小腸上皮細(xì)胞”軸，解析迷走神經(jīng)調(diào)控空腸微生態(tài)影響脂質(zhì)吸收的機(jī)制；鑒定核心菌株及其產(chǎn)物，挖掘關(guān)鍵靶點(diǎn)與潛在藥物，篩選突變病例，并開展臨床干預(yù)研究，為肥胖及代謝病防治提供新方案。

4.?白介素-6家族信號網(wǎng)絡(luò)重塑脊髓損傷免疫微環(huán)境的機(jī)制與干預(yù)研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對白介素-6家族在脊髓損傷免疫穩(wěn)態(tài)失衡中“雙重角色”機(jī)制不明的關(guān)鍵問題，系統(tǒng)解析其促炎與抗炎成員的動態(tài)演變規(guī)律與互作機(jī)制；闡明其通過gp130介導(dǎo)的差異性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對神經(jīng)-免疫-膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控機(jī)制；篩選關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)，驗(yàn)證“信號再平衡”策略重塑免疫微環(huán)境促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的效果，構(gòu)建精準(zhǔn)免疫調(diào)控新策略。

5.?跨尺度光譜成像多模態(tài)解析免疫細(xì)胞功能異質(zhì)性及細(xì)胞因子釋放綜合征的觸發(fā)機(jī)制與動態(tài)識別（申請代碼1選擇H11的下屬代碼）

針對CAR-T/NK等免疫細(xì)胞治療與合并感染過程中細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的發(fā)生機(jī)制不清、早期識別困難等難題，自主研發(fā)跨尺度高光譜-拉曼同步聯(lián)用成像技術(shù)及增強(qiáng)芯片，實(shí)現(xiàn)免疫細(xì)胞功能異質(zhì)性的多模態(tài)動態(tài)解析；系統(tǒng)揭示免疫細(xì)胞與炎癥因子互作演進(jìn)規(guī)律，闡明CRS觸發(fā)-放大的關(guān)鍵分子機(jī)制；建立區(qū)分感染/非感染觸發(fā)CRS并快速識別致病菌的新方法，為CRS早期鑒別與精準(zhǔn)干預(yù)提供理論與技術(shù)支撐。

6.?炎癥性腸病腸道微生態(tài)失衡介導(dǎo)病原菌持續(xù)感染的機(jī)制及預(yù)警標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對炎癥性腸?。↖BD）患者腸道病原菌異常增殖、感染遷延難愈的難題，依托多中心臨床隊(duì)列，采用多組學(xué)、機(jī)器學(xué)習(xí)建模等技術(shù)，闡明腸道微生態(tài)失衡、代謝重塑及腸黏膜免疫損傷協(xié)同介導(dǎo)特定病原菌擴(kuò)增、毒力活化并引發(fā)持續(xù)感染的核心分子機(jī)制，鑒定具備感染預(yù)警、預(yù)后判斷、療效分層的新型標(biāo)志物，并建立IBD腸道感染全景標(biāo)志物評價(jià)體系。

7.?基于新型固相代謝質(zhì)譜平臺的腫瘤檢測技術(shù)建立及新型代謝標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對多體液樣本代謝物表達(dá)豐度低與高復(fù)雜背景帶來的技術(shù)難題，構(gòu)建具有原子級別精密可調(diào)結(jié)構(gòu)與化學(xué)界面效應(yīng)的代謝組捕獲體系；開發(fā)選擇性離子化機(jī)理與多重分析耦合的新型固相質(zhì)譜檢測芯片，實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞水平的高穩(wěn)定自動化代謝組檢測；基于臨床隊(duì)列和生物模型，明確關(guān)鍵代謝物在結(jié)直腸癌等腫瘤中的作用機(jī)制和早診價(jià)值。

8.?腸道菌群-宿主互作在終末期腎病并發(fā)癥中的作用機(jī)制及預(yù)警標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對終末期腎病患者心腦血管等疾病高發(fā)且難以預(yù)測預(yù)防難題，建立相應(yīng)專病隊(duì)列，系統(tǒng)探索影響終末期腎病患者心腦血管等重大并發(fā)癥發(fā)生的腸道菌群代謝物新機(jī)制，構(gòu)建腸-腎-心腦血管等主要臟器調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，建立相關(guān)新標(biāo)志物質(zhì)譜或化學(xué)發(fā)光臨床檢測技術(shù)，通過多中心隊(duì)列驗(yàn)證，開發(fā)終末期腎病患者主要臟器并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測新模型。

9.?基于多重抑制探針置換擴(kuò)增技術(shù)的肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測新策略研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對肝癌復(fù)發(fā)率高的難題，亟需研發(fā)新型有效的高靈敏復(fù)發(fā)監(jiān)測方法。依托全國多中心肝癌隊(duì)列及人工智能算法，應(yīng)用多重靶向抑制探針置換擴(kuò)增技術(shù)，實(shí)現(xiàn)對肝癌高特異性復(fù)發(fā)標(biāo)志物高通量富集檢測；鑒定新型標(biāo)志物，并解析其與肝癌復(fù)發(fā)相關(guān)的分子機(jī)制，建立可推廣的肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測新策略，并進(jìn)行多中心臨床驗(yàn)證。

10.?基于空間代謝等多組學(xué)的結(jié)直腸癌瘤內(nèi)菌群-宿主互作耐藥機(jī)制解析及靶向干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H35的下屬代碼）

針對結(jié)直腸癌化療耐藥問題，依托臨床隊(duì)列構(gòu)建大型臨床瘤內(nèi)活菌庫及其基因、代謝、蛋白等數(shù)字資源，整合空間代謝組等多組學(xué)技術(shù)繪制臨床“瘤-菌-藥”空間圖譜，還原瘤內(nèi)菌和腫瘤細(xì)胞間的原位代謝串?dāng)_，探索導(dǎo)致耐藥的關(guān)鍵瘤內(nèi)菌和核心代謝表型，解析耐藥動態(tài)機(jī)制并闡明關(guān)鍵靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)靶向逆轉(zhuǎn)耐藥微環(huán)境的智能工程菌，建立微生態(tài)干預(yù)新策略。

11. 2型糖尿病患者圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙的多模態(tài)腦功能解碼與精準(zhǔn)干預(yù)研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對2型糖尿病患者圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙（PND）發(fā)病率高及發(fā)病機(jī)制獨(dú)特的難題，依托多中心前瞻性研究隊(duì)列，動態(tài)追蹤2型糖尿病患者麻醉手術(shù)后認(rèn)知變化軌跡。整合腦功能成像、腦電及腦能量代謝等多維度數(shù)據(jù)解碼腦功能，結(jié)合動物模型深度解析PND的關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路與分子靶點(diǎn)，構(gòu)建多模態(tài)智能預(yù)測大模型，研發(fā)基于腦功能狀態(tài)實(shí)時(shí)反饋的人機(jī)協(xié)同閉環(huán)腦調(diào)控系統(tǒng)，為靶向防控2型糖尿病患者PND提供理論依據(jù)與干預(yù)措施。

12.?基于多模態(tài)人工智能免疫力數(shù)字解碼的重癥感染機(jī)制與精準(zhǔn)干預(yù)研究（申請代碼1選擇H16的下屬代碼）

針對重癥感染免疫功能紊亂臨床難題，利用人工智能（AI）、多組學(xué)、臨床等多源數(shù)據(jù)，建立重癥感染與免疫應(yīng)答多模態(tài)大數(shù)據(jù)平臺；揭示免疫力構(gòu)成關(guān)鍵因素及其在重癥感染發(fā)生發(fā)展中的動態(tài)變化機(jī)制; 基于AI免疫力數(shù)字解碼，構(gòu)建重癥感染風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警預(yù)測模型、開發(fā)可視化AI工具，為重癥感染精準(zhǔn)個體化干預(yù)方案提供依據(jù)。

13.?結(jié)合熒光分子探針和異質(zhì)性癌灶多組學(xué)技術(shù)解析前列腺癌進(jìn)展機(jī)制的研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

基于熒光分子探針靶向識別不同病程階段的前列腺內(nèi)異質(zhì)性癌灶并進(jìn)行多組學(xué)分析；結(jié)合AI大模型繪制腫瘤間質(zhì)重塑微環(huán)境的時(shí)空演變圖譜；識別疾病進(jìn)展的高危亞型，通過配對比較與整合不同隊(duì)列病灶間分子特征，揭示驅(qū)動前列腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制；構(gòu)建基于癌細(xì)胞及微環(huán)境特征的風(fēng)險(xiǎn)分層與疾病進(jìn)展評估體系，為前列腺癌的臨床診療提供依據(jù)。

14.?微衛(wèi)星穩(wěn)定型直腸癌新輔助免疫聯(lián)合治療抵抗的分子成像特征解析與術(shù)中精準(zhǔn)導(dǎo)航（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

圍繞微衛(wèi)星穩(wěn)定型局部進(jìn)展期直腸癌新輔助免疫聯(lián)合治療抵抗患者術(shù)中腫瘤邊界識別困難的難題，基于臨床隊(duì)列樣本，解析腫瘤細(xì)胞浸潤的路徑，發(fā)掘分子成像靶點(diǎn)，開發(fā)可視化探針，實(shí)現(xiàn)治療抵抗腫瘤邊界的準(zhǔn)確識別；構(gòu)建超寬譜實(shí)時(shí)決策與術(shù)中導(dǎo)航體系，為精準(zhǔn)手術(shù)干預(yù)提供依據(jù)。

15.?基于多模態(tài)融合技術(shù)降低泡型包蟲病術(shù)后復(fù)發(fā)的策略及研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對泡型包蟲病（AE）術(shù)后易復(fù)發(fā)的現(xiàn)狀，基于超臨界流體等技術(shù)，構(gòu)建AE分子成像探針，研發(fā)多模態(tài)融合成像技術(shù)，實(shí)現(xiàn)毫米級病灶可視化及在體檢測，確保常溫、亞低溫、低溫等條件下精準(zhǔn)完整切除包蟲病灶，并探索病灶熱損傷邊界與術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性及應(yīng)答機(jī)制，建立基于多模態(tài)技術(shù)用于AE精準(zhǔn)切除及術(shù)后復(fù)發(fā)防控的新策略。

16.?軟組織容積性缺損的超聲精準(zhǔn)原位制造-動態(tài)監(jiān)測策略及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對深部軟組織容積性缺損再生困難導(dǎo)致運(yùn)動功能障礙的臨床難題，研制超聲響應(yīng)生物墨水，發(fā)展缺損組織精準(zhǔn)結(jié)構(gòu)填充的聲控原位制造技術(shù)；建立整合組織結(jié)構(gòu)與功能監(jiān)測的超聲多模態(tài)成像方法，基于多組學(xué)技術(shù)解析超聲輔助深部組織修復(fù)從空間結(jié)構(gòu)重塑到組織功能恢復(fù)的關(guān)鍵機(jī)制，為深部組織功能性修復(fù)及精準(zhǔn)監(jiān)測提供新策略。

17.?基于超聲分子影像的心臟移植排斥反應(yīng)免疫穩(wěn)態(tài)失衡機(jī)制解析與靶向治療研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對心臟移植排斥反應(yīng)中免疫穩(wěn)態(tài)失衡缺乏動態(tài)監(jiān)測與精準(zhǔn)調(diào)控方法的科學(xué)問題，發(fā)展關(guān)鍵靶向免疫細(xì)胞的超聲分子探針及成像新技術(shù)，建立移植物免疫微環(huán)境動態(tài)可視化與定量評估新方法，結(jié)合多組學(xué)技術(shù)揭示排斥反應(yīng)影像學(xué)特征與關(guān)鍵調(diào)控通路之間的關(guān)聯(lián)；發(fā)展超聲介導(dǎo)的免疫調(diào)控策略，闡明其調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與組織修復(fù)、促進(jìn)免疫穩(wěn)態(tài)重建的機(jī)制，為移植排斥反應(yīng)精準(zhǔn)診療提供新思路。

18.?高級別腦膠質(zhì)瘤術(shù)中病灶定位與功能區(qū)識別精準(zhǔn)化導(dǎo)航研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對高級別膠質(zhì)腫瘤浸潤生長致術(shù)中腫瘤邊界與腦功能區(qū)識別難題，利用近紅外二區(qū)深層成像優(yōu)勢，集成多光譜融合技術(shù)，構(gòu)建光聲-超聲-熒光一體化顯微成像系統(tǒng)，并開發(fā)功能型分子探針；進(jìn)而揭示腫瘤-正常腦組織界面互作機(jī)制，解析微環(huán)境異質(zhì)性，建立多模態(tài)實(shí)時(shí)配準(zhǔn)模型，提供術(shù)中病灶精準(zhǔn)定位與功能區(qū)保護(hù)的新成像方法。

19.?三維冠脈介入多模態(tài)信息融合與智能導(dǎo)航的關(guān)鍵技術(shù)研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對冠脈介入術(shù)中影像與心臟動態(tài)失配的難題，發(fā)展三維電磁顯影介入器械及導(dǎo)航新技術(shù)，探索外部多源導(dǎo)航信號與心血管內(nèi)部動態(tài)生理信息之間的交互融合新方法，構(gòu)建基于動態(tài)配準(zhǔn)與規(guī)則嵌入的三維導(dǎo)航多模態(tài)融合模型，建立智能化三維精準(zhǔn)介入治療與評估體系，為動態(tài)三維環(huán)境下心血管介入提供新路徑。

 

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1.?硅藻生物硅快速止血機(jī)制與轉(zhuǎn)化研究（申請代碼1選擇D06的下屬代碼）

建立硅藻生物硅層級微納多孔結(jié)構(gòu)的生物調(diào)控與生物制造方法；開展硅藻生物硅結(jié)構(gòu)組成、礦化修飾與促凝血活性間的構(gòu)效關(guān)系研究；闡明其精確止血的分子機(jī)制，評估其體內(nèi)長期降解行為和代謝途徑，結(jié)合臨床設(shè)計(jì)滿足止血場景需求，開發(fā)天然、高效、綠色的硅藻生物硅止血材料。

2.?口腔環(huán)境下鎂基可降解金屬支架誘導(dǎo)軟硬組織同步再生的時(shí)空耦聯(lián)機(jī)制研究（申請代碼1選擇E01的下屬代碼）

研究微觀組織結(jié)構(gòu)與鎂基可降解金屬材料降解性能與力學(xué)性能的關(guān)系，闡明口腔復(fù)雜環(huán)境下材料降解與力學(xué)性能演變機(jī)制，揭示降解產(chǎn)物轉(zhuǎn)運(yùn)代謝規(guī)律，闡明其介導(dǎo)口腔軟硬組織再生時(shí)空耦聯(lián)機(jī)制，構(gòu)建材料降解與組織重構(gòu)適配模型，建立適配評價(jià)體系。

3.?多維大數(shù)據(jù)驅(qū)動下我國重癥疾病譜時(shí)空演化規(guī)律與資源優(yōu)化配置研究（申請代碼1選擇G04的下屬代碼）

依托多省份多中心全口徑危重癥數(shù)據(jù)，結(jié)合氣象、環(huán)境、社會、經(jīng)濟(jì)等多維度數(shù)據(jù)，揭示重癥疾病譜時(shí)空異質(zhì)性及其動態(tài)演化規(guī)律。解析多維度因素對重癥演進(jìn)的影響機(jī)制與暴露時(shí)滯效應(yīng)。在此基礎(chǔ)上構(gòu)建城市級重癥醫(yī)療需求預(yù)測模型，建立面向區(qū)域特征的重癥資源調(diào)配優(yōu)化決策模型，驗(yàn)證其有效性。

4.?伴日間嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）導(dǎo)致支鏈氨基酸代謝通路紊亂及在相關(guān)代謝綜合征中的調(diào)控機(jī)制研究（申請代碼1選擇H01的下屬代碼）

針對OSA相關(guān)代謝綜合征調(diào)控機(jī)制復(fù)雜的問題，結(jié)合臨床隊(duì)列，從蛋白、代謝物、靶器官損害等層面，探討伴有日間嗜睡的OSA導(dǎo)致支鏈氨基酸代謝紊亂對相關(guān)代謝綜合征的調(diào)控機(jī)制，并進(jìn)一步探討其精準(zhǔn)干預(yù)策略。

5.?細(xì)胞膜破裂相關(guān)蛋白在下肢慢性靜脈閉塞中的作用機(jī)制與靶向治療研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對下肢慢性靜脈閉塞中神經(jīng)-血管-免疫協(xié)同調(diào)控機(jī)制復(fù)雜問題，基于臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫溯源病變微環(huán)境優(yōu)勢細(xì)胞類群，聚焦細(xì)胞膜破裂相關(guān)蛋白及其受體在靜脈閉塞中的作用機(jī)制，特別是對血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)元的調(diào)控機(jī)制及協(xié)同作用，建立靶向細(xì)胞膜破裂相關(guān)蛋白及通路的治療策略。

6.?納秒與微秒脈沖電場對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的損傷機(jī)制差異及安全邊界研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對納秒與微秒脈沖電場對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)作用效應(yīng)尚不明確的問題，基于不少于100例多中心臨床隊(duì)列研究和大動物實(shí)驗(yàn)，闡明納秒與微秒脈沖電場對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷機(jī)制的差異及安全邊界，實(shí)現(xiàn)脈沖電場消融參數(shù)優(yōu)化，結(jié)合臨床RCT研究推動臨床轉(zhuǎn)化，獲取至少1項(xiàng)具備自主知識產(chǎn)權(quán)的成果。

7.?純合家族性高膽固醇血癥（HoFH）心臟病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型建立及心臟代謝-免疫微環(huán)境調(diào)控機(jī)制研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

基于不少于500例中國人群HoFH隊(duì)列長期隨訪數(shù)據(jù)及生物樣本庫，通過多模態(tài)影像組學(xué)、蛋白組與代謝組學(xué)等結(jié)合AI技術(shù)建立早期心臟病變風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型，并依據(jù)患者致病突變基因構(gòu)建動物模型，探討HoFH心臟代謝-免疫微環(huán)境關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新干預(yù)靶點(diǎn)。

8.?抗-CD36抗體介導(dǎo)胎兒流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制及靶向干預(yù)（申請代碼1選擇H08的下屬代碼）

圍繞抗-CD36抗體介導(dǎo)胎兒流產(chǎn)的臨床難題，通過細(xì)胞與動物模型，揭示紅細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞及補(bǔ)體系統(tǒng)參與的病理級聯(lián)反應(yīng)及核心致病機(jī)制，研發(fā)特異性干預(yù)制劑，闡明其調(diào)控規(guī)律與應(yīng)用價(jià)值，為臨床防治相關(guān)妊娠并發(fā)癥、提升生育質(zhì)量提供理論依據(jù)與技術(shù)支撐。

9.?溶瘤病毒和通用型免疫細(xì)胞聯(lián)合療法治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤的策略及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H08的下屬代碼）

針對復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞淋巴瘤免疫細(xì)胞療法耐藥的難題，基于臨床隊(duì)列結(jié)合多組學(xué)技術(shù)，探索其耐藥的核心機(jī)制和關(guān)鍵分子，據(jù)此設(shè)計(jì)工程化溶瘤病毒，并探討溶瘤病毒和通用型免疫細(xì)胞聯(lián)合療法對患者腫瘤微環(huán)境和關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞群的動態(tài)變化和功能重塑機(jī)制。

10.?跨膜型膠原蛋白在促糖尿病創(chuàng)面再生修復(fù)中的機(jī)制及相關(guān)轉(zhuǎn)化研究（申請代碼1選擇H17的下屬代碼）

針對糖尿病創(chuàng)面再生障礙的難題，結(jié)合虛擬細(xì)胞等技術(shù)解析跨膜型膠原蛋白/整合素信號軸的力學(xué)轉(zhuǎn)導(dǎo)與動態(tài)調(diào)控機(jī)制，并構(gòu)建具有微環(huán)境響應(yīng)功能的跨膜型膠原蛋白材料，闡明其驅(qū)動上皮-神經(jīng)-血管的協(xié)同修復(fù)機(jī)制，結(jié)合臨床研究推動相關(guān)轉(zhuǎn)化并獲取三類醫(yī)療器械注冊證明。

11.?靶向調(diào)控核酸蓄積增強(qiáng)胃癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對胃癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療響應(yīng)率不高的問題，建立不少于100例臨床隊(duì)列及相應(yīng)腫瘤外植體篩選體系，挖掘誘導(dǎo)胞質(zhì)核酸蓄積的單靶點(diǎn)干預(yù)策略，解析其激活先天免疫反應(yīng)及調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的核心機(jī)制，探究其與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的協(xié)同抗腫瘤作用。

12.?人巨細(xì)胞病毒（HCMV）相關(guān)胃癌精準(zhǔn)免疫治療新策略和療效預(yù)測體系（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對HCMV感染對胃癌免疫治療影響機(jī)制不明的問題，從病原-宿主互作角度，基于大樣本臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫，分析胃癌HCMV感染的特征與免疫治療反應(yīng)性關(guān)系，闡明HCMV感染對胃癌免疫細(xì)胞及核心免疫分子特征的影響及作用機(jī)制，探索胃癌精準(zhǔn)免疫治療新策略。

13.?靶向Cavin家族蛋白逆轉(zhuǎn)腦膠質(zhì)瘤化療耐藥的作用機(jī)制研究與成藥性評價(jià)（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對膠質(zhì)瘤化療抵抗難題，圍繞Cavin家族蛋白調(diào)控能量代謝與化療耐藥的分子機(jī)制開展研究，開發(fā)新型靶向小分子化合物并開展成藥性評價(jià)。

14.?靶向STC1逆轉(zhuǎn)實(shí)體瘤免疫微環(huán)境的機(jī)制研究及抗體研發(fā)（申請代碼1選擇C08的下屬代碼）

針對實(shí)體瘤免疫逃逸難題，系統(tǒng)闡明STC1驅(qū)動免疫抑制微環(huán)境形成的分子機(jī)制；設(shè)計(jì)并篩選高親和力STC1單克隆抗體，通過體內(nèi)外模型系統(tǒng)評價(jià)抗體的親和力、抗腫瘤效果、安全性和作用機(jī)制，獲得至少1個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的功能性單克隆抗體。

15.?基于臨床隊(duì)列的EGFR靶向藥物對局部進(jìn)展期直腸癌腫瘤邊界的影響與機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對局部進(jìn)展期直腸癌治療的問題，基于臨床隊(duì)列及生物樣本庫研究EGFR靶向藥治療對腫瘤邊界的影響以及與新輔助化療等的協(xié)同作用，通過空間轉(zhuǎn)錄組、空間蛋白組等技術(shù)探討患者對EGFR靶向藥物的響應(yīng)特征，解析其對腫瘤邊界重塑、局部浸潤及治療響應(yīng)的影響機(jī)制。

16.?基于臨床隊(duì)列的胃癌HER2功能亞型體系構(gòu)建及抗HER2治療的耐藥機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

依托前瞻性臨床隊(duì)列整合多組學(xué)數(shù)據(jù)，建立胃癌 HER2 功能亞型新體系，并構(gòu)建同源 HER2 陽性胃癌動物模型，解析腫瘤克隆演化與腫瘤微環(huán)境免疫重塑特征，闡明病灶時(shí)空演進(jìn)，篩選治療耐受及免疫逃逸關(guān)鍵靶點(diǎn)。

17.?基于平掃CT及智能力場生成技術(shù)的內(nèi)臟動脈瘤篩查與預(yù)后預(yù)測研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對內(nèi)臟動脈瘤篩查診斷依賴增強(qiáng)CT的難題，圍繞平掃CT結(jié)合AI技術(shù)，探討構(gòu)建適用于內(nèi)臟動脈瘤的影像分割技術(shù)及復(fù)雜動力學(xué)場生成模型；綜合影像紋理、力學(xué)和臨床表征，構(gòu)建相關(guān)篩查診斷、風(fēng)險(xiǎn)評估和預(yù)后預(yù)測模型，并通過大樣本多中心臨床驗(yàn)證其效能。

18.?基于多物理場與MRI擴(kuò)散成像技術(shù)在代謝性心肌病心肌微循環(huán)障礙的監(jiān)測體系研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對代謝性心肌病心肌微循環(huán)障礙微觀結(jié)構(gòu)可視化的難題，建立亞毫米級高分辨率MRI擴(kuò)散成像技術(shù)，研究心肌微循環(huán)障礙背景下心肌纖維微結(jié)構(gòu)、電、磁及力學(xué)的多物理場耦合模型；并結(jié)合臨床隊(duì)列心臟MRI、心磁圖等多模態(tài)數(shù)據(jù)，解析微循環(huán)障礙與相應(yīng)心肌功能變化的影響網(wǎng)絡(luò)并構(gòu)建精準(zhǔn)評估體系。

19.?基于主要靶抗原-抗體熒光監(jiān)測的原發(fā)性膜性腎病中醫(yī)病機(jī)演變及療效預(yù)測研究（申請代碼1選擇H33的下屬代碼）

針對原發(fā)性膜性腎病中醫(yī)診療缺乏療效預(yù)測體系的問題，聚焦該病的特異性主要靶抗原及其抗體，結(jié)合基于時(shí)間分辨熒光的高靈敏檢測技術(shù)，分析中醫(yī)病機(jī)演進(jìn)及治療過程中疾病標(biāo)志物的動態(tài)變化，結(jié)合AI技術(shù)解析“核心病機(jī)—辨證論治”的分子機(jī)制并構(gòu)建中西醫(yī)療效預(yù)測體系，獲得至少1項(xiàng)具備自主知識產(chǎn)權(quán)的檢測技術(shù)。

20.?胰島移植即刻炎癥反應(yīng)（IBMIR）的機(jī)制解析及中醫(yī)藥多靶點(diǎn)干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H33的下屬代碼）

針對IBMIR目前缺乏精準(zhǔn)干預(yù)手段的問題，通過IBMIR模型研究其炎癥級聯(lián)反應(yīng)，結(jié)合多組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)解析并驗(yàn)證該網(wǎng)絡(luò)及核心靶點(diǎn)，篩選能協(xié)同調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的中藥復(fù)方，提供多靶點(diǎn)干預(yù)新策略并推動相關(guān)轉(zhuǎn)化。

21.?孕期炎癥暴露（PIE）致心血管疾病易感性跨代遺傳的分子機(jī)制及藥物靶點(diǎn)研究（申請代碼1選擇H35的下屬代碼）

針對PIE致心血管疾病易感性跨代遺傳缺乏干預(yù)策略的現(xiàn)狀，從動物、細(xì)胞、分子層面，探討PIE致母胎界面區(qū)域免疫及子代免疫異常的機(jī)制；闡明子代心血管疾病易感性增加及其跨代遺傳的分子機(jī)制；篩選獲得2-3個藥物干預(yù)靶點(diǎn)。

 

齊魯制藥有限公司

1.?乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)制及在體可視化研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在異質(zhì)性且術(shù)前、術(shù)中診斷困難，通過空間轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞測序等多組學(xué)方法及人工智能技術(shù)，深入解析不同亞型乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)制，建立一種術(shù)中在體、實(shí)時(shí)可視化轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)并進(jìn)行分子分型的影像新方法，為乳腺癌患者個體化手術(shù)決策和輔助治療提供精準(zhǔn)指導(dǎo)。

2.?基于人工智能多模態(tài)數(shù)據(jù)融合的高原人群藥源性疾病易感機(jī)制研究（申請代碼1選擇H35的下屬代碼）

通過人工智能驅(qū)動的方法，深度融合多模態(tài)臨床信息與治療藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)，構(gòu)建針對高原低氧人群生理特征的藥物濃度-毒性定量模型，解析低氧環(huán)境與機(jī)體的生理適應(yīng)導(dǎo)致藥物暴露水平及毒性效應(yīng)差異，聚焦藥物損傷肝、腎、心等主要臟器，開展機(jī)制研究和臨床驗(yàn)證，揭示藥源性疾病易感的分子機(jī)制及臨床表型特征，為高原低氧環(huán)境下的精準(zhǔn)藥物安全性評估和個體化用藥提供理論基礎(chǔ)。

3.?慢性應(yīng)激下肝癌線粒體代謝重編程驅(qū)動腫瘤惡性進(jìn)展及治療抵抗的機(jī)制與干預(yù)（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對慢性應(yīng)激（如焦慮、抑郁等精神心理壓力）促進(jìn)肝癌惡性進(jìn)展及治療抵抗的臨床難題，建立多中心前瞻性肝癌臨床隊(duì)列，結(jié)合疾病動物模型，利用多組學(xué)技術(shù)描繪慢性應(yīng)激下肝癌線粒體代謝重編程及線粒體RNA代謝特征，解析關(guān)鍵酶及通路調(diào)控機(jī)制；發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證靶向線粒體RNA代謝的關(guān)鍵干預(yù)節(jié)點(diǎn)，篩選小分子靶向抑制劑，制定肝癌治療新策略。

4.?乳腺癌相關(guān)淋巴水腫的演進(jìn)機(jī)制與靶向干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

建立不少于1000 例乳腺癌相關(guān)淋巴水腫（BCRL）生物樣本專病隊(duì)列庫，利用時(shí)空組學(xué)與淋巴管器官芯片技術(shù)鑒定至少3個 BCRL 相關(guān)作用關(guān)鍵靶點(diǎn)，研究其在淋巴管功能障礙的核心驅(qū)動機(jī)制，利用人工智能設(shè)計(jì)具有知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物分子1-2個，并評估BCRL治療效果和安全性。

5.?靶向腫瘤細(xì)胞膜酸性磷脂的智能響應(yīng)型納米遞送系統(tǒng)增敏肝癌免疫治療的機(jī)制研究（申請代碼1選擇E03的下屬代碼）

針對肝臟天然免疫耐受導(dǎo)致肝癌免疫治療響應(yīng)低的臨床難題，深入解析腫瘤細(xì)胞膜酸性磷脂異常介導(dǎo)的免疫抑制通路及其分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建基于化學(xué)配體特異性識別并結(jié)合膜表面酸性磷脂分子的智能響應(yīng)型納米藥物系統(tǒng)，系統(tǒng)闡明膜酸性磷脂信號軸干預(yù)對腫瘤免疫微環(huán)境重塑及免疫檢查點(diǎn)抑制劑協(xié)同增效的分子機(jī)制，為肝癌免疫治療提供新策略和轉(zhuǎn)化應(yīng)用基礎(chǔ)。

6.?卒中后運(yùn)動功能康復(fù)機(jī)制與調(diào)控策略研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

針對卒中后運(yùn)動功能康復(fù)療效有限的問題，結(jié)合非侵入性神經(jīng)調(diào)控與電生理監(jiān)測等技術(shù)，解析神經(jīng)環(huán)路調(diào)控在運(yùn)動功能恢復(fù)中的動態(tài)重塑規(guī)律及機(jī)制，為無創(chuàng)腦機(jī)接口康復(fù)策略提供理論依據(jù)。

7.?卵巢衰老的體細(xì)胞機(jī)制解析及靶向干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

針對卵巢衰老缺乏有效干預(yù)措施的臨床難題，解析衰老卵巢關(guān)鍵體細(xì)胞（如卵泡細(xì)胞、顆粒細(xì)胞等）的表型變化及分子機(jī)制，篩選并驗(yàn)證關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)；基于靶向生物材料遞送系統(tǒng)構(gòu)建卵巢衰老干預(yù)及治療新策略，獲得1-2個有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物。

8.?小細(xì)胞肺癌放療聯(lián)合新型免疫抗體治療的協(xié)同作用機(jī)制與療效預(yù)測模型研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對小細(xì)胞肺癌放療聯(lián)合PD-1（PD-L1）單抗治療響應(yīng)率低、獲益人群不清等問題，解析放療

與PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體治療的協(xié)同作用及機(jī)制，依托臨床隊(duì)列的多模態(tài)組學(xué)數(shù)據(jù)，構(gòu)建AI輔助的放療聯(lián)合新型免疫抗體治療的療效和毒性風(fēng)險(xiǎn)評估體系，為小細(xì)胞肺癌放免聯(lián)合治療獲益人群篩選和策略優(yōu)化提供理論依據(jù)。

9.?天然產(chǎn)物活性成分納米遞送系統(tǒng)干預(yù)難治性干眼病的機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對難治性干眼病臨床缺乏多靶點(diǎn)干預(yù)、難以打破惡性循環(huán)等關(guān)鍵問題，探索重塑眼表微環(huán)境、修復(fù)能量代謝、抑制程序性細(xì)胞死亡協(xié)同機(jī)制，發(fā)掘高活性天然產(chǎn)物，研發(fā)眼部給藥納米制劑，并進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化研究，為干眼病的多靶點(diǎn)治療方法提供理論依據(jù)與創(chuàng)新策略。

10.?胰腺癌纖維化特異性新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與候選藥物研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對胰腺癌高度纖維化特點(diǎn)，建立不少于100例具有高度纖維化特征的胰腺癌PDO模型，并建立不少于50例類器官來源的PDX模型，結(jié)合臨床和多組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證纖維化特異性新靶點(diǎn)，解析其促纖維化的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制，并結(jié)合特異性靶點(diǎn)構(gòu)建具有協(xié)同抗腫瘤作用的前藥體系，評估其抗腫瘤效果和安全性，獲得1-2個有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物。

11.?代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）關(guān)鍵蛋白-蛋白相互作用（PPI）調(diào)節(jié)劑發(fā)現(xiàn)與機(jī)制研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對臨床缺乏靶向 MASH 治療中動態(tài)平坦型及瞬時(shí)互作型 PPI藥物的困境，創(chuàng)建智能藥物篩選方法，整合細(xì)胞、器官芯片及整體動物模型，評價(jià)PPI藥物分子的抗MASH效能，闡明其作用機(jī)制，獲得至少 1 個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的可調(diào)控MASH的PPI調(diào)節(jié)劑。

12.?基于腫瘤基質(zhì)-免疫微環(huán)境解析B7H3靶點(diǎn)抗體偶聯(lián)藥物在肺癌中的有效性及增效策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對B7H3抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在肺癌中療效存在異質(zhì)性的臨床困境，建立包含不少于50例晚期肺癌B7H3抗體偶聯(lián)藥物治療前后的臨床隊(duì)列及相應(yīng)類器官模型，重點(diǎn)解析腫瘤微環(huán)境對抗體偶聯(lián)藥物療效的影響，探索基質(zhì)-免疫互作新機(jī)制，篩選ADC藥物獲益人群并提供增效新策略。

13.?CD2共刺激相關(guān)四特異性T細(xì)胞接合劑治療MET/EGFR雙陽性肝癌的機(jī)制研究（申請代碼1選擇?H18?下屬代碼）

針對一線靶向治療肝癌耐藥且合并免疫相關(guān)肝損風(fēng)險(xiǎn)人群（如自身免疫性肝病、肝移植術(shù)后患者等）治療受限的臨床問題，基于MET/EGFR雙陽性肝癌臨床隊(duì)列，通過時(shí)空多組學(xué)解析其免疫微環(huán)境特征及耐藥機(jī)制，探索CD2共刺激相關(guān)四特異性T細(xì)胞接合劑對MET/EGFR雙陽性肝癌的效應(yīng)機(jī)制，并建立對肝損傷風(fēng)險(xiǎn)等的防治策略，為高風(fēng)險(xiǎn)肝癌人群精準(zhǔn)免疫治療提供理論基礎(chǔ)。

14.?人工智能賦能的Apelin受體偏向性激動劑的發(fā)現(xiàn)和候選藥物研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對Apelin受體（血管緊張素受體AT1相關(guān)蛋白）在心血管、代謝類疾病中的關(guān)鍵作用，聚焦Apelin受體偏向性激動劑的創(chuàng)新開發(fā)，整合人工智能、結(jié)構(gòu)生物學(xué)和成藥性優(yōu)化等方法，開展偏向性激動劑設(shè)計(jì)和調(diào)控機(jī)制研究，獲得1-2個有自主知識產(chǎn)權(quán)的臨床前候選藥物。

15.?基于腎臟靶向遞釋技術(shù)的多囊腎病創(chuàng)新療法與調(diào)控機(jī)制研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對多囊腎病治療療效不佳的問題，開發(fā)精準(zhǔn)靶向腎臟的藥物遞釋技術(shù)，結(jié)合小核酸藥物或其他藥物類型開發(fā)靶向藥物制劑，實(shí)現(xiàn)藥物分子在病灶細(xì)胞的特異性遞釋和疾病靶標(biāo)的高效長期調(diào)控，評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得1-2個有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物。

16.?新型工程化外泌體遞藥系統(tǒng)構(gòu)建及候選藥物研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

建立工程化外泌體新技術(shù)，結(jié)合小核酸藥物或其他藥物類型，開發(fā)靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)、慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化等治療藥物，評價(jià)治療效果、藥物生物利用度、分布情況和安全性，建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的工程化外泌體藥物遞釋系統(tǒng)和候選藥物制劑。

17.?孤兒G蛋白偶聯(lián)受體作為新靶點(diǎn)研究及新藥發(fā)現(xiàn)（申請代碼1選擇B07的下屬代碼）

針對孤兒G蛋白偶聯(lián)受體在代謝性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎癥性腸病等重大疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用，利用疾病靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的新技術(shù)新方法，挖掘尚未有藥物進(jìn)入臨床研究的疾病干預(yù)全新靶點(diǎn)；并進(jìn)行大規(guī)?；衔锖Y選及結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造，獲得1-2個有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物分子。

18.?針對非Th2/ILC2型慢性肺病的干預(yù)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及候選藥物研究（申請代碼1選擇H35的下屬代碼）

針對非Th2/ILC2型慢性肺?。宰枞苑尾　⑾龋┤狈εR床有效治療方法，結(jié)合臨床樣本，闡明中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等介導(dǎo)的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)，研發(fā)針對該靶點(diǎn)的新藥，通過患者來源的細(xì)胞和動物模型等評價(jià)治療效果和安全性，獲得1-2個有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選藥物分子。

19.?轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)小分子偶聯(lián)藥物設(shè)計(jì)及其口服遞送研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

針對口服吸收差的小分子藥物成藥性難的共性問題，發(fā)展小分子偶聯(lián)藥物新策略，系統(tǒng)開展偶聯(lián)化學(xué)、連接子/促吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)體靶向基團(tuán)設(shè)計(jì)、可控釋放機(jī)制研究，解析偶聯(lián)分子結(jié)構(gòu)與消化道跨膜吸收效率的構(gòu)效關(guān)系，確保達(dá)到可起效的體內(nèi)暴露量，并獲得1-2個臨床前候選藥物。

 

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1.?基于臨床隊(duì)列的主動脈夾層急慢性轉(zhuǎn)化機(jī)制與創(chuàng)新治療研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對主動脈夾層藥物治療現(xiàn)狀，基于已有急、慢性主動脈夾層臨床隊(duì)列及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、空間轉(zhuǎn)錄組和血漿蛋白質(zhì)組等多組學(xué)數(shù)據(jù)，解析急性主動脈夾層發(fā)生和向慢性轉(zhuǎn)化過程中血管重塑與修復(fù)的關(guān)鍵機(jī)制。利用人源樣本、原代細(xì)胞、類器官和動物模型及在體無創(chuàng)的高靈敏分子成像技術(shù)，揭示驅(qū)動主動脈夾層急慢性轉(zhuǎn)化和內(nèi)源性修復(fù)的新機(jī)制2-3項(xiàng)，篩選生物學(xué)標(biāo)志物和治療新靶點(diǎn)3-4個。

2.?代謝重編程驅(qū)動胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的機(jī)制與干預(yù)策略（申請代碼?1?選擇?H18?的下屬代碼）

針對胃癌腹膜轉(zhuǎn)移易發(fā)、預(yù)后極差的現(xiàn)狀，圍繞癌細(xì)胞在腹腔免疫監(jiān)視與營養(yǎng)匱乏壓力下存活演進(jìn)的機(jī)制，基于免標(biāo)記、高活性腹腔游離癌細(xì)胞分離方法、類器官以及仿生腹膜等模型，解析癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移進(jìn)程中的代謝重塑特征，闡明其通過調(diào)控免疫逃逸與營養(yǎng)適應(yīng)介導(dǎo)的促轉(zhuǎn)移機(jī)制，篩選并驗(yàn)證干預(yù)靶點(diǎn)，探索相應(yīng)的治療方案或組合，為阻斷胃癌腹膜轉(zhuǎn)移提供新策略。

3.?基于多組學(xué)分析構(gòu)建肺癌新輔助免疫治療新策略（申請代碼1選擇?H18的下屬代碼）

針對肺癌新輔助免疫治療的耐藥問題，整合基因組、表觀組、單細(xì)胞/空間轉(zhuǎn)錄組、病理組等多組學(xué)分析，建立可指導(dǎo)新輔助免疫治療的分子分型體系，并利用包含免疫微環(huán)境的類器官等模型篩選各亞型的最優(yōu)治療策略，在前瞻性臨床隊(duì)列中驗(yàn)證基于分子分型指導(dǎo)的新輔助聯(lián)合治療方案，克服免疫耐藥。

4.?基于多模態(tài)光學(xué)-病理融合的膽胰腫瘤的生物學(xué)邊界智能評估方法研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）???

針對膽胰腫瘤邊界判斷難、手術(shù)殘留率高的臨床困境，聚焦腫瘤邊界微結(jié)構(gòu)與微血流的在體特征，結(jié)合光學(xué)相干斷層成像與分子病理研究，獲取無標(biāo)記血流、偏振、衰減及背向散射等多模態(tài)光學(xué)信息，構(gòu)建光學(xué)-病理對照隊(duì)列，融合人工智能模型，揭示腫瘤界面光學(xué)表型與其病理特征的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，建立膽胰腫瘤界面智能評估方法。

5.?房顫合并心臟瓣膜反流的介入治療新策略與臨床轉(zhuǎn)化研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對房顫與心臟瓣膜反流（尤其是二尖瓣反流）共病的臨床難題，在開展多中心臨床隊(duì)列研究的基礎(chǔ)上，聚焦房顫射頻消融和經(jīng)導(dǎo)管瓣膜修復(fù)的協(xié)同治療策略優(yōu)化、手術(shù)器械研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化開展聯(lián)合攻關(guān)，旨在通過技術(shù)創(chuàng)新與機(jī)制研究，優(yōu)化治療路徑，提升綜合診療水平。

6.?基于供受體基因組學(xué)的肝移植術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型構(gòu)建與應(yīng)用（申請代碼1選擇H11的下屬代碼）

針對肝移植術(shù)后患者長期生存質(zhì)量欠佳的臨床問題，基于長期隨訪（不少于5年）的大樣本供受體配對隊(duì)列的臨床信息及全基因組測序數(shù)據(jù)，系統(tǒng)發(fā)掘與術(shù)后多種不良預(yù)后相關(guān)的供受體遺傳變異靶點(diǎn)，開發(fā)檢測試劑盒，構(gòu)建移植術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型并完成多中心驗(yàn)證，開展并發(fā)癥的病理機(jī)制研究，并將上述策略轉(zhuǎn)化應(yīng)用于供體評估、圍手術(shù)期及術(shù)后長期管理的臨床決策環(huán)節(jié)，以提高肝移植患者長期生存質(zhì)量。

7.?急性高原病發(fā)病機(jī)制與干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H24的下屬代碼）

聚焦急性高原病的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制與精準(zhǔn)干預(yù)策略，利用具有基線、急進(jìn)高原及脫習(xí)服完整時(shí)間序列的前瞻性人群隊(duì)列，建立臨床與生物樣本庫，整合多模態(tài)臨床數(shù)據(jù)及多組學(xué)數(shù)據(jù)，繪制分子網(wǎng)絡(luò)圖譜，篩選急性高原病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子及信號通路；通過高海拔現(xiàn)場及低壓氧艙構(gòu)建急性高原病動物模型，驗(yàn)證并闡釋上述關(guān)鍵分子及信號通路在炎癥、免疫與代謝重編程中的作用機(jī)制，深入探索其作為干預(yù)靶點(diǎn)的潛在價(jià)值，從而為急性高原病的精準(zhǔn)防治提供科學(xué)依據(jù)。

8.?圍孕期母體抗生素暴露介導(dǎo)子代代謝性疾病發(fā)生的機(jī)制與精準(zhǔn)干預(yù)研究（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

圍繞代謝性疾病發(fā)育起源的核心科學(xué)問題，針對圍孕期母體抗生素暴露介導(dǎo)子代代謝性疾病發(fā)生機(jī)制尚未闡明的瓶頸，整合人群隊(duì)列、多組學(xué)技術(shù)與功能驗(yàn)證手段，系統(tǒng)解析母體抗生素暴露，尤其是經(jīng)腸道微生態(tài)失衡介導(dǎo)子代代謝異常的關(guān)鍵分子網(wǎng)絡(luò)與表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，鑒定具有干預(yù)價(jià)值的核心靶點(diǎn)，建立圍產(chǎn)期合理用藥與子代代謝性疾病精準(zhǔn)預(yù)防新策略，為生命早期代謝性疾病的源頭防控提供科學(xué)依據(jù)。

9. 腫瘤免疫治療引發(fā)肺高壓中衰老細(xì)胞時(shí)空演化機(jī)制的可視化研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

針對腫瘤免疫治療引發(fā)患者肺高壓及其死亡率升高的臨床挑戰(zhàn)問題，基于可對數(shù)百個細(xì)胞進(jìn)行動態(tài)追蹤的單細(xì)胞分辨率在體成像技術(shù)及衰老細(xì)胞亞群特異性遺傳示蹤與清除技術(shù)，研究肺高壓發(fā)生發(fā)展過程中關(guān)鍵衰老細(xì)胞亞群的來源、異質(zhì)性及其時(shí)空演化規(guī)律，探索潛在干預(yù)靶點(diǎn)，闡明關(guān)鍵衰老細(xì)胞驅(qū)動肺血管重構(gòu)和疾病進(jìn)展的作用機(jī)制，構(gòu)建腫瘤免疫治療相關(guān)肺高壓早期診斷與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，降低腫瘤免疫治療引發(fā)肺高壓的死亡率。

10.?用于消化道手術(shù)創(chuàng)面修復(fù)封合的生物材料研究（申請代碼1選擇H28的下屬代碼）

針對消化道手術(shù)創(chuàng)面出血和吻合口漏等關(guān)鍵臨床問題，構(gòu)建一種兼具濕環(huán)境強(qiáng)粘附、可控降解并具備抗菌、抑炎及抗氧化功能的生物醫(yī)用材料，重點(diǎn)研究復(fù)合材料在消化液生理環(huán)境下的粘附穩(wěn)定性和修復(fù)效果，深入解析材料促進(jìn)吻合口修復(fù)、組織再生及減少纖維化的分子機(jī)制，突破材料粘附穩(wěn)定性、可控降解及生物活性調(diào)控等關(guān)鍵技術(shù)，并評價(jià)材料的安全性和有效性。

11.?腎透明細(xì)胞癌在體無創(chuàng)早期診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層技術(shù)（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對早期腎透明細(xì)胞癌在體無創(chuàng)診斷技術(shù)缺乏的臨床挑戰(zhàn)，篩選可用于早期在體診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層的分子標(biāo)志物。研發(fā)高特異分子探針，結(jié)合高靈敏度分子成像技術(shù)，建立“在體百細(xì)胞級”靶向關(guān)鍵分子標(biāo)志物的在體可視化檢測體系。通過多中心臨床隊(duì)列驗(yàn)證候選標(biāo)志物的診斷效能，構(gòu)建應(yīng)用于腎透明細(xì)胞癌無創(chuàng)早期在體篩查與分層管理的新策略。

12.?黃斑玻璃體界面疾病發(fā)生的多維調(diào)控機(jī)制研究（申請代碼1選擇H13的下屬代碼）

針對黃斑玻璃體界面疾病在絕經(jīng)后女性高發(fā)、發(fā)病機(jī)制不明的關(guān)鍵問題，聚焦雌二醇的核心調(diào)控作用，以雌激素下降為始動因素，依次從眼底血供、組織代謝、局部微環(huán)境等多維度機(jī)制研究，探索其對視網(wǎng)膜-脈絡(luò)膜血供穩(wěn)態(tài)、黃斑區(qū)細(xì)胞代謝及微環(huán)境平衡的級聯(lián)影響，挖掘關(guān)鍵病理節(jié)點(diǎn)與調(diào)控靶點(diǎn)，為黃斑玻璃體界面疾病的精準(zhǔn)防治提供理論依據(jù)，指導(dǎo)絕經(jīng)后高危人群篩查及早期干預(yù)。

13.胃癌新輔助免疫治療療效評估及臨床決策（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對胃癌新輔助免疫治療后患者保功能手術(shù)的實(shí)施及手術(shù)豁免的臨床治療難題，探索基于影像的病灶自動分割技術(shù)及新型表觀液體活檢技術(shù)，整合多模態(tài)數(shù)據(jù)，評估胃癌新輔助免疫治療療效預(yù)測的價(jià)值；通過基因編輯小鼠原發(fā)胃癌模型，探索免疫治療的作用與耐藥機(jī)制；建立多模態(tài)大模型，輔助篩選保功能手術(shù)的獲益人群，并開展前瞻性臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證模型的臨床應(yīng)用效能。

14.?調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝移植后免疫功能重塑中的作用機(jī)制?（申請代碼1選擇H03的下屬代碼）

針對肝移植后免疫功能重塑和免疫耐受的問題，基于臨床移植隊(duì)列和動物模型，繪制肝移植后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）等免疫細(xì)胞富集區(qū)域的代謝特征圖譜，解析代謝改變對Treg維持移植后肝內(nèi)免疫平衡的關(guān)鍵影響；闡明特定代謝產(chǎn)物重塑調(diào)控Treg細(xì)胞分化、穩(wěn)定性和功能的分子機(jī)制；建立靶向肝臟的藥物遞送或人工改造的移植肝適應(yīng)性Treg回輸?shù)戎委煼桨福瑯?gòu)建基于代謝重塑的精準(zhǔn)免疫耐受誘導(dǎo)策略。

15.?胰腺癌非經(jīng)典新抗原挖掘及疫苗療效評估策略（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對當(dāng)前胰腺癌疫苗靶點(diǎn)重合率低、個性化制備周期長及成本高等問題，探索有別于傳統(tǒng)基因組測序的新抗原挖掘體系：整合多組學(xué)技術(shù)，鑒定與驗(yàn)證具有免疫原性的新抗原，構(gòu)建涵蓋非經(jīng)典新抗原的疫苗，并評估其安全性和有效性，解析新抗原與免疫應(yīng)答的關(guān)聯(lián)規(guī)律，以擴(kuò)充疫苗靶點(diǎn)，為胰腺癌疫苗的開發(fā)提供新的抗原篩選與評價(jià)策略。

16.?多模態(tài)影像融合的腹腔鏡磁感導(dǎo)航技術(shù)提升肝臟手術(shù)精準(zhǔn)性的研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

針對肝臟外科手術(shù)中肝內(nèi)脈管系統(tǒng)錯綜復(fù)雜、術(shù)中精準(zhǔn)識別與保護(hù)困難的問題，協(xié)同腹腔鏡影像與術(shù)前CT/MR/超聲等多模態(tài)數(shù)據(jù)，探索器械-組織交互感知關(guān)聯(lián)機(jī)制，構(gòu)建動態(tài)可視化肝臟關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)的配準(zhǔn)模型，搭建多源信息驅(qū)動下組織形變預(yù)測、鏡體運(yùn)動規(guī)劃與手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的智能決策框架，實(shí)現(xiàn)高精度電磁跟蹤實(shí)時(shí)導(dǎo)航，提高腫瘤R0切除率，降低并發(fā)癥，完成系統(tǒng)驗(yàn)證及臨床評價(jià)。

 

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1.?基于前瞻性臨床隊(duì)列的晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌三代EGFR-TKI耐藥的多組學(xué)分型及精準(zhǔn)治療策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對三代EGFR-TKI耐藥機(jī)制復(fù)雜亟需精準(zhǔn)治療的臨床需求，對耐藥前后患者血液和組織樣本進(jìn)行多組學(xué)分析，結(jié)合臨床指標(biāo)、基因和免疫微環(huán)境特征，鑒別不同耐藥分子亞型和耐藥機(jī)制。針對不同耐藥亞型和機(jī)制，采用化療、免疫、雙抗或新型靶向藥物等療法或組合療法，開展前瞻性臨床研究，驗(yàn)證針對耐藥亞型進(jìn)行精準(zhǔn)治療的有效性，為三代EGFR-TKI耐藥后治療提供依據(jù)。

2.?電離輻射誘發(fā)型肺癌的表觀重塑與免疫微環(huán)境重編程機(jī)制及干預(yù)策略（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對電離輻射誘發(fā)型肺癌機(jī)制不明、預(yù)后差的難題，依托動物模型，解析腫瘤惡變過程中染色質(zhì)空間構(gòu)象等表觀遺傳的重塑機(jī)制；揭示輻射應(yīng)激下演變與“輻射損傷-炎癥”驅(qū)動的免疫微環(huán)境重編程機(jī)制；篩選表觀/免疫新靶點(diǎn)，探索聯(lián)合治療策略，為輻射相關(guān)肺癌精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

3.?蛋白修飾驅(qū)動KRAS突變肺腺癌治療抵抗的關(guān)鍵分子機(jī)制與精準(zhǔn)干預(yù)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

以KRAS突變肺癌分子亞型異質(zhì)性為研究主線，探討其對不同治療應(yīng)答差異的影響，并在此基礎(chǔ)上整合多組學(xué)數(shù)據(jù)與多層次功能模型，解析不同蛋白修飾的動態(tài)重塑規(guī)律及其對治療應(yīng)答的調(diào)控作用；闡明蛋白修飾驅(qū)動適應(yīng)性耐藥的關(guān)鍵分子機(jī)制，構(gòu)建基于分子亞型與棕櫚?；榷喾N蛋白修飾特征的KRAS G12C耐藥預(yù)測體系；探索克服KRAS靶向藥物耐藥的新型干預(yù)策略。

4.?食管癌新輔助放療聯(lián)合免疫治療應(yīng)答異質(zhì)性及協(xié)同干預(yù)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

依托食管癌新輔助放療聯(lián)合免疫治療隨訪隊(duì)列，篩選療效優(yōu)勢人群；整合多組學(xué)數(shù)據(jù)闡明新輔助放療聯(lián)合免疫治療個體療效異質(zhì)性、治療抵抗及腫瘤復(fù)發(fā)的核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；圍繞放療敏感性、免疫激活、免疫抑制微環(huán)境重塑及復(fù)發(fā)機(jī)制，篩選并驗(yàn)證可干預(yù)靶點(diǎn)，開展靶向增敏、免疫調(diào)節(jié)與放療聯(lián)合的協(xié)同干預(yù)研究；構(gòu)建多維度療效預(yù)測與預(yù)后評估體系，為個體化精準(zhǔn)治療提供理論基礎(chǔ)與新策略。

5.?急性髓系白血病化療后骨髓免疫微環(huán)境重塑及其促進(jìn)正常造血修復(fù)的干預(yù)策略研究?（申請代碼1選擇H08的下屬代碼）

針對急性髓系白血病化療后造血修復(fù)難的臨床痛點(diǎn)，依托臨床隊(duì)列，利用多組學(xué)等技術(shù)解析不同疾病階段的骨髓異質(zhì)性。重點(diǎn)探究化療后骨髓免疫微環(huán)境重塑，特別是巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞對造血干細(xì)胞損傷與修復(fù)的調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)促進(jìn)正常造血修復(fù)的新靶標(biāo)，探索改善化療后正常造血功能的干預(yù)新策略，并開展臨床前研究。

6.?免疫增強(qiáng)聯(lián)合B7-H3靶向ADC治療在肺癌免疫耐藥中的機(jī)制研究?（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

B7-H3 ADC可一定程度調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，而免疫增強(qiáng)治療可雙重發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)阻斷與效應(yīng)T細(xì)胞活化功能，重塑免疫微環(huán)境。針對免疫增強(qiáng)聯(lián)合B7-H3 ADC治療策略，通過對人群隊(duì)列或動物模型的多組學(xué)數(shù)據(jù)分析，鑒定療效預(yù)測的生物標(biāo)志物；闡明B7-H3 ADC重塑免疫微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)免疫治療耐藥的分子機(jī)制，為肺癌免疫耐藥聯(lián)合治療策略的優(yōu)化提供依據(jù)。

7. RET基因融合驅(qū)動腫瘤發(fā)生及靶向RET治療與耐藥機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對RET基因融合相關(guān)腫瘤精準(zhǔn)治療的需求，構(gòu)建多中心、基因背景完善的分子分型隊(duì)列，系統(tǒng)解析不同RET 融合類型在腫瘤發(fā)生中的驅(qū)動作用。揭示靶向RET治療以及耐藥過程中的分子機(jī)制、微環(huán)境重塑與腫瘤克隆演進(jìn)規(guī)律，鑒定克服耐藥新靶點(diǎn)，并構(gòu)建具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的靶向精準(zhǔn)聯(lián)合治療策略。

8.?基于難治性精神分裂癥隊(duì)列的多組學(xué)診斷分型及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H10的下屬代碼）

針對難治性精神分裂癥的診療難題，基于臨床隊(duì)列，開發(fā)腦源性蛋白檢測技術(shù)，揭示治療抵抗相關(guān)分子，并利用人工智能整合患者的影像及多組學(xué)等多模態(tài)數(shù)據(jù)，建立基于生物標(biāo)志物的診斷模型。基于臨床發(fā)現(xiàn)，構(gòu)建細(xì)胞和動物模型，揭示與治療抵抗有關(guān)的核心環(huán)路及分子機(jī)制，為難治性精神分裂癥的神經(jīng)調(diào)控及干預(yù)策略提供理論依據(jù)。

9.?衰老相關(guān)代謝穩(wěn)態(tài)失衡的神經(jīng)元功能障礙等神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制及干預(yù)（申請代碼1選擇H07的下屬代碼）

針對老年肥胖癥、糖尿病等疾病，鑒定調(diào)控衰老相關(guān)代謝穩(wěn)態(tài)失衡的核心腦區(qū)，闡明衰老過程中該腦區(qū)不同類型細(xì)胞的功能障礙（谷氨酸能神經(jīng)元、GABA能神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞等）、與其相關(guān)的神經(jīng)元周圍網(wǎng)絡(luò)異常、相關(guān)神經(jīng)環(huán)路異常，以及中樞-外周互作等機(jī)制，從而解析驅(qū)動能量穩(wěn)態(tài)失衡、脂肪耗能減少的神經(jīng)代謝機(jī)制，尋找基于中樞靶點(diǎn)調(diào)控外周代謝的疾病防治新策略。

10.?代謝性GPCR參與能量代謝調(diào)控的分子機(jī)制及臨床轉(zhuǎn)化（申請代碼1選擇H07的下屬代碼）

代謝性GPCR在肥胖癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，且具有良好的成藥性。聚焦發(fā)現(xiàn)代謝性GPCR在能量代謝調(diào)控的新機(jī)制，指導(dǎo)篩選新型小分子、多肽、siRNA或抗體等靶點(diǎn)藥物，驗(yàn)證其在動物或人源性模型中的初步療效，探索干預(yù)肥胖癥的安全有效的新策略。

11. PTH異常在CKD進(jìn)展-血管鈣化級聯(lián)中的作用機(jī)制（申請代碼1選擇H05的下屬代碼）

聚焦PTH及相關(guān)尿毒癥毒素在CKD進(jìn)展-血管鈣化級聯(lián)中的作用，整合臨床隊(duì)列與動物模型，利用系統(tǒng)生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)等先進(jìn)研究技術(shù)，揭示PTH及相關(guān)尿毒癥毒素在腎臟固有細(xì)胞衰老及血管鈣化的新機(jī)制，解碼PTH動態(tài)變化在血管鈣化及CKD進(jìn)展的作用，發(fā)現(xiàn)與PTH調(diào)控相關(guān)的新型生物標(biāo)志物，闡明VDR激動劑改善腎臟衰老和血管鈣化的關(guān)鍵機(jī)制。

12.?促紅細(xì)胞生成素受體活化及其與尿毒癥毒素交互作用在慢性腎臟病心血管并發(fā)癥中的作用機(jī)制（申請代碼1選擇H05的下屬代碼）

圍繞CKD心血管并發(fā)癥進(jìn)程中促紅細(xì)胞生成素（ESA）受體信號異?；罨c尿毒癥毒素交互作用的關(guān)鍵問題，整合“接受不同ESA模式治療的CKD貧血隊(duì)列”與“CKD心血管并發(fā)癥進(jìn)展隊(duì)列”，利用多組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)解析ESA受體下游信號網(wǎng)絡(luò)及其介導(dǎo)的血管鈣化和心肌纖維化的表觀遺傳機(jī)制；探索新型EPO模擬肽緩解CKD心血管并發(fā)癥的治療潛力及其機(jī)制。

13. cccDNA和整合病毒基因在慢乙肝治愈相關(guān)的病毒學(xué)和免疫學(xué)機(jī)制（申請代碼1選擇H21的下屬代碼）

共價(jià)閉合環(huán)狀DNA是導(dǎo)致乙肝病毒持續(xù)感染及停藥后復(fù)發(fā)，難以實(shí)現(xiàn)治愈的根本原因。闡明抗病毒后肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA和整合HBV基因的特征、動態(tài)變化，以及影響病毒清除的病毒學(xué)和免疫學(xué)機(jī)制及其他宿主相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)慢乙肝臨床治愈的關(guān)鍵分子和靶點(diǎn)，為設(shè)計(jì)新型治療藥物和免疫治療技術(shù)提供科學(xué)依據(jù)。

14.?中藥提高慢性乙型病毒性肝炎臨床治愈的機(jī)制（申請代碼1選擇H33的下屬代碼）

基于臨床隊(duì)列及動物模型，探索中藥在推動慢性乙型病毒性肝炎臨床治愈中的作用及機(jī)制。采用多組學(xué)研究方法，闡明中藥通過調(diào)控機(jī)體宏環(huán)境，改善肝臟免疫微環(huán)境，進(jìn)而增強(qiáng)抗病毒藥物療效的內(nèi)在機(jī)制。鑒定并聚焦有效中藥組分，探索其分子細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為中藥提高慢乙肝臨床治愈率提供科學(xué)依據(jù)。

 

廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司

1.?循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）聲學(xué)無損篩選及生物力學(xué)異質(zhì)性解碼關(guān)鍵技術(shù)研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對CTC異質(zhì)性這一臨床檢測難題，基于CTC的生物力學(xué)特性和聲學(xué)響應(yīng)特征，開發(fā)無損CTC單細(xì)胞分選技術(shù)，研究CTC生物力學(xué)異質(zhì)性特征，解碼CTC生物力學(xué)異質(zhì)性的標(biāo)志物；并融合生物傳感、功能核酸、人工智能等技術(shù)，構(gòu)建CTC生物力學(xué)異質(zhì)性檢測新技術(shù)。依托臨床隊(duì)列，基于以上新技術(shù)搭建結(jié)直腸癌等腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，并開展臨床評價(jià)。

2.?早期肝損傷血漿生物物理表型變化的動力學(xué)與診斷應(yīng)用研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

聚焦早期肝損傷缺乏快速床旁無創(chuàng)診斷的臨床痛點(diǎn)，研究病理演進(jìn)中血漿異常組分對多維生物物理表型的理化調(diào)控機(jī)制，闡明組分演變在微滴蒸發(fā)自組裝、流體流變及界面動力學(xué)中的多相互作與物理演化規(guī)律，揭示微觀生化變異向宏觀物理表型群轉(zhuǎn)化的映射網(wǎng)絡(luò)，依托多中心隊(duì)列與人工智能算法，建立基于血漿多維物理表型的早期肝損傷智能無創(chuàng)檢驗(yàn)新技術(shù)。

3.?基于光學(xué)成像技術(shù)的前列腺癌內(nèi)分泌治療耐藥精準(zhǔn)預(yù)測模型研究?（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對前列腺癌內(nèi)分泌治療耐藥機(jī)制不明及預(yù)警體系缺乏等難題，基于臨床生物樣本庫，采用太赫茲近場等新型光學(xué)成像技術(shù)，探索腫瘤生物成像結(jié)構(gòu)性特征，揭示其介導(dǎo)前列腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的作用機(jī)制，構(gòu)建耐藥預(yù)警診斷模型。建立適用于臨床推廣的一體化檢測平臺。

4.?微環(huán)境效應(yīng)分子調(diào)控三陰性乳腺癌耐藥機(jī)制及精準(zhǔn)預(yù)測模型研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對三陰性乳腺癌治療耐藥缺乏有效預(yù)測方法的難題，研究腫瘤微環(huán)境中效應(yīng)分子調(diào)控耐藥的分子機(jī)制，篩選療效預(yù)測標(biāo)志物；研究電化學(xué)發(fā)光-寬場顯微成像的痕量蛋白及代謝物精準(zhǔn)多重識別技術(shù)，實(shí)現(xiàn)血漿中甲基化等相關(guān)標(biāo)志物的聯(lián)檢，基于多中心隊(duì)列構(gòu)建耐藥預(yù)測模型，并開展臨床驗(yàn)證。

5.?基于胃液樣本多維度數(shù)據(jù)的新生兒早發(fā)敗血癥預(yù)警與精準(zhǔn)診斷（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對新生兒早發(fā)敗血癥（EOS）患兒采血量受限、血培養(yǎng)陽性率極低的病原學(xué)診斷難題，依托臨床樣本庫，探索胃液作為感染前哨樣本的生物學(xué)價(jià)值，應(yīng)用多組學(xué)技術(shù)解析胃液病原特征與宿主免疫信號在宮內(nèi)-產(chǎn)道暴露向血流感染演進(jìn)過程中的時(shí)空關(guān)聯(lián)；針對高粘稠、強(qiáng)抑制樣本的快速前處理與靶標(biāo)高效釋放瓶頸，建立超靈敏、多靶標(biāo)核酸-蛋白聯(lián)檢體系，構(gòu)建可解釋多維度風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型，實(shí)現(xiàn)定植菌與致病菌的鑒別及EOS的快速精準(zhǔn)干預(yù)。

6.?重癥血栓性微血管病關(guān)鍵蛋白分子構(gòu)象特異性檢測與床旁分層決策新技術(shù)研究（申請代碼1選擇H16的下屬代碼）

針對重癥血栓性微血管?。═MA）早期識別及ADAMTS13等標(biāo)志物活性灰區(qū)診斷難題，闡明關(guān)鍵蛋白分子的構(gòu)象轉(zhuǎn)換與內(nèi)皮損傷、器官衰竭的因果機(jī)制?；谫|(zhì)譜等技術(shù)定位構(gòu)象關(guān)鍵表位，開發(fā)構(gòu)象特異性單抗，整合構(gòu)象、活性、內(nèi)皮損傷與器官功能多維度參數(shù)；依托多中心重癥隊(duì)列，構(gòu)建分層預(yù)測模型，建立重癥TMA鑒別診斷新方法，為重癥TMA精準(zhǔn)救治提供新路徑。

7.?基于高分辨動態(tài)表型監(jiān)測的快速精準(zhǔn)細(xì)菌藥敏新技術(shù)研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對快速精準(zhǔn)細(xì)菌藥敏分析的臨床迫切需求，研發(fā)痕量病原菌高效富集與高通量無標(biāo)記光學(xué)監(jiān)測技術(shù)，實(shí)時(shí)捕捉藥物脅迫下細(xì)菌的超早期表型變化；結(jié)合人工智能提取多維特征并解析其與藥效關(guān)聯(lián)規(guī)律，構(gòu)建耐藥預(yù)測模型；建立對臨床常見菌及抗生素具普適性的小時(shí)級精準(zhǔn)藥敏新技術(shù)，并系統(tǒng)評估其在臨床感染耐藥檢測中的價(jià)值。

8.?靶向銜接器增敏晚期前列腺癌CAR-NK治療的新策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

針對晚期前列腺癌免疫抑制微環(huán)境限制CAR-NK等通用型細(xì)胞治療療效的關(guān)鍵瓶頸，闡明影響CAR-NK細(xì)胞浸潤、識別、活化和殺傷的關(guān)鍵信號通路，設(shè)計(jì)同時(shí)具備腫瘤靶向、NK細(xì)胞募集/激活及抑制性信號解除功能的多特異性NK細(xì)胞靶向銜接器，通過體內(nèi)外模型驗(yàn)證其聯(lián)合CAR-NK的抗腫瘤相關(guān)與微環(huán)境重塑機(jī)制，形成“CAR-NK功能增敏與免疫微環(huán)境重塑”的聯(lián)合治療策略。

9.?基于可編程核酸擴(kuò)增的結(jié)直腸癌RAS基因突變動態(tài)監(jiān)測的液體活檢新方法（申請代碼1選擇B04的下屬代碼）

針對結(jié)直腸癌依賴測序?qū)е路中途徛靶g(shù)后監(jiān)測靈敏度不足的難題，研究可編程核酸擴(kuò)增新原理，發(fā)展基于DNA擴(kuò)增反應(yīng)的痕量核酸低頻突變高靈敏分析技術(shù)，構(gòu)建結(jié)直腸癌相關(guān)RAS基因熱點(diǎn)突變的高通量分型與動態(tài)監(jiān)測圖譜，研發(fā)多突變液體活檢新方法，依托多中心隊(duì)列研究系統(tǒng)評估其用于結(jié)直腸癌分型及術(shù)后監(jiān)測的臨床價(jià)值。

10.?多維標(biāo)志物同源檢測技術(shù)的建立及其在肺癌療效預(yù)測中的臨床價(jià)值研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對肺癌免疫聯(lián)合化療獲益人群篩選及療效評估的瓶頸，系統(tǒng)篩選外周血免疫細(xì)胞、血漿等多組分動態(tài)標(biāo)志物，通過“雙標(biāo)記限域”低豐度蛋白核酸化檢測策略建立實(shí)時(shí)數(shù)字智能多維分析技術(shù)，探索光熱耦合動力學(xué)調(diào)控的靶標(biāo)精準(zhǔn)多重識別、信號高效放大與智能多模態(tài)解析機(jī)制，構(gòu)建可用于核酸、蛋白不同種類標(biāo)志物同源信號輸出的高靈敏、寬動態(tài)范圍的多重檢測體系，并基于臨床隊(duì)列系統(tǒng)評估其療效預(yù)測價(jià)值。

11.?阿爾茨海默癥關(guān)鍵代謝物的質(zhì)譜和拉曼光譜檢測新技術(shù)研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

D-氨基酸是阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)的關(guān)鍵代謝物之一，但臨床數(shù)據(jù)缺乏。依托臨床生物樣本庫，研發(fā)D-氨基酸等關(guān)鍵代謝物的質(zhì)譜檢測技術(shù)，通過動態(tài)檢測阿爾茨海默癥患者腦脊液與血液中D-氨基酸變化，解析其對疾病進(jìn)展影響，并結(jié)合神經(jīng)損傷標(biāo)志物構(gòu)建數(shù)字化預(yù)警模型。在此基礎(chǔ)上研發(fā)用于基層人群早期篩查的拉曼光譜即時(shí)檢測技術(shù)。

12.?膿毒癥相關(guān)急性腎損傷修復(fù)的氨基酸代謝網(wǎng)絡(luò)解析及早期預(yù)警模型研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對膿毒癥相關(guān)急性腎損傷（SA-AKI）早期識別不足及干預(yù)手段匱乏等難題，基于臨床生物樣本庫，結(jié)合AI虛擬細(xì)胞技術(shù)，闡明絲氨酸等代謝物在SA-AKI腎小管-間質(zhì)細(xì)胞間通訊行為，繪制單細(xì)胞與空間維度的絲氨酸等代謝物全景生態(tài)圖譜，開展功能實(shí)驗(yàn)鑒定代謝驅(qū)動修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)胞與標(biāo)志物，揭示其作用機(jī)制，構(gòu)建早期預(yù)警及精準(zhǔn)干預(yù)模型。

13. 新疆高原地區(qū)人群腸道抗布魯氏菌病免疫抑制標(biāo)志物篩選及道地藥材佐劑效應(yīng)評價(jià)（申請代碼1選擇H22的下屬代碼）

針對新疆地區(qū)人群腸道抗布魯氏菌免疫力下降、缺乏免疫標(biāo)志物及新疆地域性藥材肉蓯蓉等疫苗佐劑效應(yīng)的定量評價(jià)技術(shù)難題，基于高原臨床樣本與低氧動物模型，篩選免疫抑制關(guān)鍵標(biāo)志物；構(gòu)建肉蓯蓉多糖等佐劑黏膜遞送表位疫苗的定量檢驗(yàn)評價(jià)體系，建立適配高原環(huán)境的黏膜免疫檢驗(yàn)新方法，揭示肉蓯蓉等佐劑疫苗調(diào)控腸道抗布魯氏菌病免疫的作用特征。

14.?基于菌群代謝軸的瀾湄跨境救治患者2型糖尿病早診與預(yù)警研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

“一帶一路”倡議的實(shí)施在云南醫(yī)療機(jī)構(gòu)匯集了大量瀾湄跨境就醫(yī)患者，其中2型糖尿病患者居多，但缺乏特異性預(yù)警標(biāo)志物。依托跨境多中心臨床大數(shù)據(jù)及生物樣本庫，利用組學(xué)技術(shù)解析菌群代謝軸紊亂規(guī)律，發(fā)現(xiàn)該人群早期預(yù)警、預(yù)測和診斷標(biāo)志物，以此建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型，形成跨境人群慢病早診早治的范例。

15．基于多模態(tài)數(shù)據(jù)的抗磷脂綜合征“免疫-代謝”軸致病機(jī)制的新型標(biāo)志物篩選（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對抗磷脂綜合征（APS）血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高、治療方案個體化不足等現(xiàn)狀，應(yīng)用單細(xì)胞質(zhì)譜流式、代謝組學(xué)、單細(xì)胞表觀遺傳組學(xué)繪制外周血單個核細(xì)胞“免疫-代謝-凝血”交互圖譜，融合臨床多模態(tài)數(shù)據(jù)，并構(gòu)建專業(yè)人工智能模型篩選并驗(yàn)證新型標(biāo)志物，構(gòu)建機(jī)制驅(qū)動的血栓風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，為“免疫-代謝”參與APS血栓形成提供潛在治療靶點(diǎn)和標(biāo)志物。

16. 基于“腸-卵巢”軸代謝特征的多囊卵巢綜合征（PCOS）精準(zhǔn)分型及診斷模型研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對PCOS肌醇等代謝異常缺乏精準(zhǔn)檢驗(yàn)指標(biāo)及臨床分型工具不足等問題，基于“腸-卵巢”軸代謝與腸道微生態(tài)特征，開發(fā)血液、體液代謝物高靈敏檢測方法；解析腸道菌群、代謝物與PCOS的關(guān)聯(lián)；融合多組學(xué)篩選有價(jià)值的標(biāo)志物組合，構(gòu)建PCOS精準(zhǔn)分型及輔診模型，評估在臨床診療中的價(jià)值，為精準(zhǔn)檢驗(yàn)與個體化診療提供理論依據(jù)。

 

鄭州安圖生物工程股份有限公司

1.?基于質(zhì)譜芯片的多組學(xué)聯(lián)檢技術(shù)及其在肺癌早期診斷與耐藥預(yù)警中的應(yīng)用研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對肺癌早期演進(jìn)中蛋白、脂質(zhì)與代謝物分子網(wǎng)絡(luò)協(xié)同改變的機(jī)制不清、缺乏系統(tǒng)性解析手段的難題，探索肺癌特征性多組分在體液中的特異性富集與信號轉(zhuǎn)化新機(jī)制，建立基于質(zhì)譜芯片的平行檢測新方法，進(jìn)一步構(gòu)建用于早期診斷的多組分AI整合模型并進(jìn)行驗(yàn)證，旨在揭示肺癌早期演進(jìn)規(guī)律，為臨床提供高精度液體活檢新策略。

2.?基于免疫衰老特征的肺癌免疫耐受評估模型（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對肺癌免疫治療耐藥缺乏療效評價(jià)標(biāo)志物這一臨床重大挑戰(zhàn)，本研究依托“免疫衰老-肺癌免疫治療”臨床隊(duì)列，探索外周血中參與腫瘤微環(huán)境重塑的表達(dá)Siglec家族的免疫細(xì)胞在肺癌免疫耐受中的作用；通過多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行外周免疫細(xì)胞精細(xì)分型，并結(jié)合新型低豐度細(xì)胞因子構(gòu)建高效、多維的免疫耐受評估模型，以期為肺癌免疫治療療效評估提供新手段。

3.?靶向G蛋白偶聯(lián)受體的功能性代謝物在結(jié)直腸癌神經(jīng)周圍侵犯中的作用機(jī)制及臨床預(yù)測價(jià)值研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對結(jié)直腸癌神經(jīng)周圍侵犯發(fā)生機(jī)制不清及缺乏預(yù)測標(biāo)志物的臨床需求，系統(tǒng)繪制神經(jīng)周圍侵犯相關(guān)的代謝物特征譜；結(jié)合受體篩選與功能驗(yàn)證，鑒定G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）感知的關(guān)鍵代謝物，并解析其通過結(jié)合特異性GPCR驅(qū)動神經(jīng)周圍侵犯的作用機(jī)制；進(jìn)一步構(gòu)建多代謝物聯(lián)合的神經(jīng)侵犯風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型并進(jìn)行前瞻性多中心驗(yàn)證，為臨床預(yù)警預(yù)測提供新策略。

4.?膿毒癥致肺損傷生物標(biāo)志物的篩選、功能及臨床應(yīng)用研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對膿毒癥器官損傷缺乏有效風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警及干預(yù)策略的重大需求，以膿毒癥中最早和最易受損器官肺為研究對象，基于臨床隊(duì)列、動物和類器官模型的多組學(xué)分析，闡明膿毒癥肺損傷加重和免疫失衡的機(jī)制，發(fā)掘臨床早期預(yù)警生物標(biāo)志物和干預(yù)靶點(diǎn)，構(gòu)建多維標(biāo)志物協(xié)同檢測的早期預(yù)測模型，為實(shí)現(xiàn)膿毒癥肺損傷的早期預(yù)警和干預(yù)提供新方法。

5.?基于腦脊液的原發(fā)性玻璃體視網(wǎng)膜淋巴瘤超敏標(biāo)志物開發(fā)及免疫微環(huán)境機(jī)制研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對原發(fā)性玻璃體視網(wǎng)膜淋巴瘤（PVRL）玻璃體活檢創(chuàng)傷大、早期易誤診且免疫調(diào)控機(jī)制不清的臨床難題，基于患者腦脊液及房水樣本，開展多組學(xué)分析鑒定早期診斷新型標(biāo)志物；針對其低豐度特征開發(fā)核酸適配體等超高靈敏定量檢測技術(shù)并開展多中心臨床評價(jià)。利用病人來源類器官（PDO）模型，解析免疫微環(huán)境重塑的時(shí)空演進(jìn)機(jī)制，構(gòu)建早期預(yù)警體系，為PVRL臨床精準(zhǔn)診療提供新策略。

6.?膀胱癌T細(xì)胞功能的生物力學(xué)調(diào)控機(jī)制及標(biāo)志物體系構(gòu)建（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

膀胱癌基質(zhì)硬化導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭，降低臨床免疫治療效果，針對此難題建立隊(duì)列，整合組學(xué)方法挖掘耗竭型天然樣T細(xì)胞原位力學(xué)特征；通過高通量力學(xué)芯片，解析關(guān)鍵分子與機(jī)制，構(gòu)建多模態(tài)標(biāo)志物體系輔助臨床決策；設(shè)計(jì)獲得至少一種靶向藥物阻斷T細(xì)胞耗竭，通過體內(nèi)外模型評價(jià)療效與安全性。

7.?基于滑膜液多組學(xué)解析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎微環(huán)境特征與標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜及高特異性體液標(biāo)志物缺乏等問題，基于滑膜液整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、蛋白組和代謝組等多組學(xué)技術(shù)，解析RA滑膜微環(huán)境滑膜細(xì)胞和免疫細(xì)胞異常調(diào)控機(jī)制；揭示疾病相關(guān)關(guān)鍵分子及信號通路，篩選具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的標(biāo)志物組合，建立RA輔助診斷及精準(zhǔn)分型策略，為RA的早診早治提供新靶點(diǎn)新方法。

8.?基于生物芯片的多癌種小細(xì)胞外囊泡智能檢測診斷研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對腫瘤源性小細(xì)胞外囊泡（sEV）異質(zhì)性強(qiáng)、定量檢測流程繁的難題，面向肺癌、肝癌、胰腺癌等惡性腫瘤診斷與隨訪需求，開展血液sEV臨床檢測診斷研究；闡明sEV多靶標(biāo)超高通量檢測新技術(shù)，突破sEV膜表面及內(nèi)容蛋白標(biāo)志物多重精準(zhǔn)識別技術(shù)，建立免標(biāo)記sEV單靶標(biāo)高靈敏傳感方法；結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建大樣本、多中心sEV蛋白分析模型，評估其在腫瘤診斷與療效隨訪中的應(yīng)用價(jià)值。

9.?病原極速高通量測序檢測與智能解析新技術(shù)研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

病原精準(zhǔn)鑒定是感染性疾病診療的決定因素。針對時(shí)效性不足、信息維度單一的瓶頸，基于超快速文庫構(gòu)建與實(shí)時(shí)宏基因組邊測邊分類整合策略，建立創(chuàng)新、靈敏、極速檢測技術(shù)；建立捕獲微生物組/宿主轉(zhuǎn)錄組應(yīng)答信號的AI驅(qū)動實(shí)時(shí)分析框架，揭示極速測序條件下病原特征、微生物組與宿主免疫應(yīng)答的關(guān)聯(lián)規(guī)律；經(jīng)多中心臨床驗(yàn)證，評估上述多維診斷及耐藥基因、毒力因子同步鑒定的效能，為危急重癥感染快速診斷、病原陰性輔助判別及精準(zhǔn)治療提供關(guān)鍵技術(shù)支撐。

10.?系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)低密度粒細(xì)胞的生成與致病機(jī)制研究（申請代碼1選擇H11的下屬代碼）

低密度粒細(xì)胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，其生成及致病的機(jī)制不清。基于基因敲除細(xì)胞和動物模型，闡釋SLE相關(guān)低密度粒細(xì)胞生成的機(jī)制，解析其致病機(jī)制；基于其抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化的功能，揭示其驅(qū)動外周免疫耐受紊亂的通路及關(guān)鍵功能分子，評估其作為治療靶點(diǎn)的價(jià)值。

11.?熱射病分子標(biāo)志物鑒定的快速診斷技術(shù)研究（申請代碼1選擇H16的下屬代碼）

熱射病易感人群遺傳差異大、臨床異質(zhì)性高，其精準(zhǔn)預(yù)防和早期診斷尤為重要?；趧游锬Ｐ秃团R床病例，篩選并驗(yàn)證相關(guān)基因型生物標(biāo)志物，并基于快速床旁檢測設(shè)備，通過多中心前瞻性臨床驗(yàn)證研究，建立熱射病易感人群篩選和臨床異質(zhì)性快速檢測技術(shù)，以指導(dǎo)熱射病精準(zhǔn)預(yù)防和診治。

12.?代謝重編程調(diào)控塵螨變應(yīng)原免疫耐受的機(jī)制及早期預(yù)測標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對塵螨變應(yīng)原特異性免疫治療（AIT）中免疫耐受機(jī)制不清、早期療效缺乏預(yù)測標(biāo)志物的關(guān)鍵問題，運(yùn)用代謝組學(xué)解析 AIT 過程中脂質(zhì)代謝對T細(xì)胞功能及免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換等調(diào)控作用；基于臨床隊(duì)列構(gòu)建脂代謝-免疫耐受調(diào)控圖譜；篩選脂代謝相關(guān)早期療效預(yù)測標(biāo)志物；建立標(biāo)準(zhǔn)化檢測體系，為變應(yīng)原性疾病精準(zhǔn)免疫治療提供科學(xué)依據(jù)。

13.?高原低壓低氧環(huán)境下結(jié)核病的多模態(tài)標(biāo)志物及發(fā)病機(jī)制研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對高原結(jié)核病，建立患者隊(duì)列，整合基因組學(xué)、表觀遺傳組學(xué)、蛋白修飾組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)，描繪環(huán)境-病原-宿主互作分子網(wǎng)絡(luò)，鑒定關(guān)鍵標(biāo)志物；探究結(jié)核分枝桿菌適應(yīng)性進(jìn)化規(guī)律，闡明關(guān)鍵突變功能，解析高原結(jié)核病發(fā)生發(fā)展機(jī)制；構(gòu)建多模態(tài)人工智能診斷模型，為高原結(jié)核病防控提供新工具。

14.?格林-巴利綜合征發(fā)病機(jī)制探索及生物標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

格林-巴利綜合征（GBS）起病急、進(jìn)展快，是全球急性弛緩性麻痹最常見病因。針對其發(fā)病機(jī)制不明確、缺乏可靠生物標(biāo)志物等核心問題，基于GBS臨床隊(duì)列多組學(xué)整合分析，解析疾病生物系統(tǒng)的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并挖掘潛在生物標(biāo)志物；進(jìn)一步從細(xì)胞與動物層面深入探究其在脫髓鞘與軸突損傷中的分子調(diào)控機(jī)制；為闡明GBS發(fā)病機(jī)制提供新見解。

15.?細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)RNA表達(dá)譜和功能原位檢測新策略（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）表達(dá)和功能異常是驅(qū)動腫瘤發(fā)生發(fā)展的核心事件。針對乳腺癌等惡性腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)、分子分型精準(zhǔn)度不足及耐藥性機(jī)制不清等難題，設(shè)計(jì)識別不同tRNA并鑒別tRNA氨酰化狀態(tài)的特異性檢測探針，建立tRNA表達(dá)譜和氨基酸負(fù)載功能原位分析新策略，繪制腫瘤細(xì)胞tRNA差異表達(dá)和氨?；綀D譜，探索tRNA重編程導(dǎo)致的異常翻譯促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，為腫瘤的分子分型和早期干預(yù)提供新靶點(diǎn)。

16.?自身免疫相關(guān)致病抗體介導(dǎo)心肌梗死早發(fā)及預(yù)后惡化的機(jī)制與預(yù)警模型研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對自身免疫風(fēng)險(xiǎn)致心梗早發(fā)及預(yù)后不良的臨床難題，依托臨床隊(duì)列，結(jié)合多組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)探索致病自身抗體標(biāo)志物，解析引發(fā)內(nèi)皮損傷、加速斑塊破裂、促血栓形成及惡化預(yù)后的關(guān)鍵機(jī)制；利用體內(nèi)及體外模型進(jìn)行功能驗(yàn)證；最終構(gòu)建致病機(jī)制網(wǎng)絡(luò)與基于核心標(biāo)志物的預(yù)警模型，助力臨床早期干預(yù)，改善患者長期預(yù)后。

17.?系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)肺纖維化早期診斷與靶向干預(yù)的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

針對系統(tǒng)性硬化癥肺纖維化（SSc-ILD）早期預(yù)警困難與干預(yù)靶點(diǎn)匱乏的臨床困境，基于多中心前瞻性隊(duì)列，開展基因-轉(zhuǎn)錄-蛋白-代謝等多維度研究；運(yùn)用人工智能算法，追蹤肺纖維化演進(jìn)軌跡，解析組織重塑關(guān)鍵驅(qū)動機(jī)制；鑒定早期無創(chuàng)診斷標(biāo)志物與核心治療靶標(biāo)，基于新型核酸遞送系統(tǒng)研究上述靶標(biāo)逆轉(zhuǎn)肺纖維化作用機(jī)制，構(gòu)建SSc-ILD早期預(yù)警與靶向治療新策略。

 

二、申請要求

（一）申請人條件。

申請人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題或者其他從事基礎(chǔ)研究的經(jīng)歷；

2.具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。

在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。

（二）限項(xiàng)申請規(guī)定。

執(zhí)行《2026年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請規(guī)定”中限項(xiàng)申請規(guī)定的相關(guān)要求。

2026年度，試點(diǎn)民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金申請時(shí)不計(jì)入申請和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)范圍，正式接收申請后計(jì)入。科研人員申請（包括申請人和主要參與者）和正在承擔(dān)（包括負(fù)責(zé)人和主要參與者）民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金的項(xiàng)目數(shù)量合計(jì)限1項(xiàng)。

三、申請注意事項(xiàng)

申請人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2026年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2026年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。

1.本聯(lián)合基金項(xiàng)目采取無紙化申請。申請書提交時(shí)間為2026年7月9日至7月16日16時(shí)。

2.本聯(lián)合基金面向全國，公平競爭。鼓勵申請人與聯(lián)合資助方下屬研發(fā)機(jī)構(gòu)開展合作研究。對于合作研究項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請書中明確合作各方的合作內(nèi)容、主要分工等。重點(diǎn)支持項(xiàng)目合作研究單位的數(shù)量不得超過2個（依托單位+合作單位1+合作單位2），資助期限為4年。

3.申請人同年只能申請1項(xiàng)民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目。

4.申請人登錄國家自然科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)（簡稱信息系統(tǒng)），采用在線方式撰寫申請書。沒有信息系統(tǒng)賬號的申請人請向依托單位基金管理聯(lián)系人申請開戶。

5.申請書中的資助類別選擇“聯(lián)合基金項(xiàng)目”，亞類說明選擇“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”，“附注說明”選擇“民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金”；“申請代碼 1”應(yīng)按照本聯(lián)合基金項(xiàng)目指南要求選擇，“申請代碼2”根據(jù)項(xiàng)目研究領(lǐng)域自主選擇相應(yīng)的申請代碼；“領(lǐng)域信息”選擇“生命健康領(lǐng)域”；“主要研究方向”根據(jù)項(xiàng)目研究方向選擇相應(yīng)的方向名稱，如“1.常見耐藥菌致支氣管擴(kuò)張癥持續(xù)進(jìn)展的機(jī)制與干預(yù)研究”。

6.申請人應(yīng)于申請書正文的“立項(xiàng)依據(jù)與研究內(nèi)容”部分首先說明本項(xiàng)目申請的項(xiàng)目指南研究方向名稱。

7.申請項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)符合本項(xiàng)目指南的資助范圍與要求。申請人按照項(xiàng)目申請書的撰寫提綱撰寫申請書。如果申請人已經(jīng)承擔(dān)與本聯(lián)合基金項(xiàng)目相關(guān)的國家其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

8.資助項(xiàng)目取得的研究成果，包括發(fā)表論文、專著、研究報(bào)告、軟件、專利、獲獎及成果報(bào)道等，應(yīng)當(dāng)注明得到國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目資助和項(xiàng)目批準(zhǔn)號或作有關(guān)說明。國家自然科學(xué)基金委員會與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司、杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司、齊魯制藥有限公司、九州通醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司、江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司、廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司、鄭州安圖生物工程股份有限公司共同促進(jìn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)共享和研究成果的推廣和應(yīng)用。

9.依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾函、組織申請以及審核申請材料等工作。在2026年7月16日16時(shí)前通過信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請書及附件材料。

四、聯(lián)系方式

國家自然科學(xué)基金委員會醫(yī)學(xué)科學(xué)部

聯(lián)系人：杜賢進(jìn)? 張麗萍

電話：010-62327215，62328941

 

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

聯(lián)系人：姚偉 ?陳號

電話：0518-85850016，021-61050051

 

深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

聯(lián)系人：干春燕? 董多

電話：0755-81886249，81886818

 

杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司

聯(lián)系人：邱亞瑛? 劉文君

電話：0571-85333229，87731956

 

齊魯制藥有限公司

聯(lián)系人：苗菁? 李欣

電話：13370506331，0531-55820709

 

九州通醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司

聯(lián)系人：榮文輝? 繆德強(qiáng)

電話：13971659525，15007125570

 

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

聯(lián)系人：郭鵬? 胡智臻

電話：18617331112，18802013881

 

廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司

聯(lián)系人：應(yīng)樂? 羅勁業(yè)

電話：020-32299999-8049

 

鄭州安圖生物工程股份有限公司

聯(lián)系人：孫若楠? 陸瑩

電話：15238010577，13703953594

來源:國家自然科學(xué)基金委員會

平臺介紹:

我單位主要從事全國科技成果評價(jià)(各國家一級協(xié)會)、國家科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)咨詢、項(xiàng)目戰(zhàn)略研討、專家考察調(diào)研、科技政策培訓(xùn)、企業(yè)內(nèi)訓(xùn)等相關(guān)業(yè)務(wù)。在科技咨詢領(lǐng)域具有很強(qiáng)的政府背景、行業(yè)渠道、人脈資源及專業(yè)能力，為廣大科研工作者及科技型企事業(yè)單位提供專業(yè)化服務(wù)。

? ???擅長項(xiàng)目:?國家級科技成果評價(jià)（全領(lǐng)域）、社會科技獎勵、標(biāo)準(zhǔn)制定及參編、專精特新“小巨人”、制造業(yè)單項(xiàng)冠軍、國家企業(yè)技術(shù)中心、中央預(yù)算內(nèi)投資專項(xiàng)、超長期特別國債項(xiàng)目等。

近期相關(guān)科技培訓(xùn):

6月23-25日北京|新政下研發(fā)費(fèi)用歸集、賬務(wù)處理與合規(guī)管控、“十五五”國家科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)、科技創(chuàng)新平臺基地優(yōu)化建設(shè)運(yùn)行和人才隊(duì)伍建設(shè)高級研修班

6月24-27日青島|“十五五”規(guī)劃解讀暨國家科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)、科技創(chuàng)新平臺基地優(yōu)化建設(shè)、科研資金全過程管理使用和人才發(fā)展高級研修班

全年常態(tài)化 |國家技術(shù)轉(zhuǎn)移人才培養(yǎng)基地舉辦2026年初級、中級、高級技術(shù)經(jīng)理人培訓(xùn)班

6月10-12日深圳|國家技術(shù)轉(zhuǎn)移人才培養(yǎng)基地開展第21期高級技術(shù)經(jīng)理人培訓(xùn)班

6月25-27日廣州|AI+成果轉(zhuǎn)化實(shí)戰(zhàn)能力提升高級研修班

7月22-25日西安、8月5-8日上海|新質(zhì)生產(chǎn)力引領(lǐng)下人工智能賦能科技成果轉(zhuǎn)化暨高價(jià)值專利全生命周期布局體系構(gòu)建高級研修班

培訓(xùn)長期舉辦，如有相關(guān)需求及培訓(xùn)報(bào)名請及時(shí)聯(lián)系: 王主任, 電 話:13426056628(同微信)

?(微信掃一掃下方二維碼關(guān)注微信公眾號，及時(shí)了解最新科技政策消息及近期科技培訓(xùn)計(jì)劃動態(tài)。）

    

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